Ishlab chiqarish liniyalarida farmatsevtik maqsadlar uchun suvni qanday saqlash kerak

Dorivorlarni ishlab chiqarishda doridagi foydalanish uchun suv (PW, WFI va boshqalar) oddiygina xom ashyo sifatida tushunilishidan ancha yuqori bo'lib, dori vositasining xavfsizligi, samaradorligi va tartibga solish maqsadlariga doir global Yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti (GMP) bilan chambarchas bog'liq. Dorivor suv tizimini etarlicha ta'mirlash va texnik xavfsizlikni ta'minlamaslik mikrobiologik ifloslanish, kimyoviy qoldiqlar, eng yomon hollarda esa sanoat ishlab chiqarish to'xtashi va iste'molchilarga xavfli oqibatlarga sabab bo'lishi mumkin. Shu sababli, farmatsevtika kompaniyalari ishlab chiqarish liniyalari doirasida dorivor suv tizimini saqlash bo'yicha strategik va ehtiyotkorona reja ishlab chiqish juda muhim. Ushbu maqolaning maqsadi ishlab chiqarishda bajariladigan hamda foydalaniladigan suv sifatini uzluksiz va ishonchli saqlash uchun asosiy bosqichlarni hamda eng yaxshi strategiyalarni belgilash va taqdim etishdan iborat.

De velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

Dori sanoati uchun suvni toza saqlashning birinchi va eng muhim qadami — suv sifati ko'rsatkichlari bo'yicha aniq hamda uzluksiz yozuvlar olib borishni ta'minlashdir. Muvofiqlik talablari bajarilishini ta'minlash va har qanday kesishgan ifloslanish hodisalarini oldini olish uchun samarali namuna olish strategiyalari hamda kuchli farmatsevtik nazorat tizimini joriy etish zarur.

Avvalo, dori sanoati uchun suvning maxsus turi bilan bog'liq asosiy nazorat parametrlarini belgilang. Tozalangan suv (PW) uchun tizim rN, o'tkazuvchanlik, TOC, mikroblarni nazorat qilishni o'z ichiga oladi, shu tartibda Inyeksiya uchun Suv (WFI) esa qo'shimcha endotoksin sinovlarini hamda qattiqroq me'yoriy parametrlarni talab qiladi. Nazorat parametrlari (USP, EP, CP standartlari) hamda xalqaro nazorat me'yoriy talablariga javob berishi kerak.

Ikkinchidan, onlayn va oflayn nazoratning aralash usulini qo'llang. Onlayn sensorlar o'tkazuvchanlik va haroratni o'lchashi hamda ma'lum qiymatlar juda yuqori yoki past bo'lganda ogohlantirishlarni yuborishi mumkin. Oflyan nazorati mikroblar, umumiy organik uglerod (TOC) va boshqa parametrlarni kunlik ravishda mikroblar va haftalik ravishda TOC uchun kabi aniq oralig'ida tekshirishni o'z ichiga olishi mumkin hamda onlayn sensorlarda aniqlanadiganlarga qaraganda chuqurroq baholash imkonini beradi.

Uchinchidan, barcha nazorat ma'lumotlarini tashkiliy tarzda saqlash uchun barcha zarur choralarni ko'ring. Barcha yozuvlar to'g'ri saqlanib, saqlanishi kerak, jumladan, tuzatuv chora-tadbirlari yozuvlari, vaqt va sana, operator hamda boshqa barcha dolzarb tafsilotlar. Yozuvlar auditlar uchun suv sifati me'yori talablariga mos kelishi kerak.

Muntazam Tozalash va Dezinfeksiya Protokollarini Amalga Oshiring

Farmatsevtik suv tizimidagi ifloslanish biofilm, mineral oqizish yoki kimyoviy qoldiqlardan kelib chiqishi mumkin. Tizimning optimal ishlash holatiga erishish uchun muntazam tozalash va dezinfektsiya protokollari ushbu xavflarni kamaytirish jihatidan ahamiyatli hisoblanadi.

Avvalo, tizim dizayni va foydalanish chastotasi asosida tozalash jadvalini tuzing. Masalan, saqlash rezervuarlari va taqsimlash konturlarini har hafta dezinfektsiya qilish talab etilishi mumkin, suv tozalash tizimidagi RO membranalarni esa oylik ravishda ifloslanishdan tozalash kerak bo'ladi. Ishlab chiqarish tsikllariga mos ravishda jadval tuzish muhimdir. Ishlab chiqarish davom etayotgan paytda barcha tozalash va dezinfektsiya ishlari deyarli tugallangan tozalashni anglatadi va uzilish minimal bo'ladi, shu sababli ham tozalash amaliyotga ega.
 
Ikkinchidan, bajarilayotgan vazifaga mos tozalash va dezinfektsiya vositalarini tanlang. Bu moddalarning tizim komponentlari va nerjuyadrozlik po'lati hamda plastik kabi materiallar bilan uyg'unligi kerak, shunda korroziya va chiqish muammolari oldini olish mumkin. Quyidagilar xavfsiz ro'yxatga kiradi: qaynoq suv (dezinfektsiya vositasi), sitrus kislota (tuzlarni yuvish vositasi) va vodorod peroksid (mikrobiotsid). Doim e'tibor beringki, bu vositalar farmatsevtika darajasida bo'lishi kerak, shunda ortiqcha chiqish va qoldiqlar suvni ifloslantiruvchi agentlardan saqlanadi.
 
Uchinchidan, kerak bo'lsa, qabul qilingan protokollarga amal qiling. Har bir tozalash, tizimning tashqi ulanishlarini olib tashlash va barcha bog'lanish elementlarini olib tashlash jarayonlari tizim tozalanganligini tasdiqlash uchun tekshiruvdan o'tkazilishi kerak. Tizimni tozalagandan so'ng, inson xatosini oldini olish uchun kerakli komponentlarni saqlab qolish jihatidan ushbu qadam ayniqsa muhim.

Suvni tozalash uskunasini tizimli ravishda ta'mirlab turish.

Tuzilma, ion almashinuvli rezinlar, filtrlar va nasoslardan iborat farmatsevtika suv tizimlarining asosiy komponentlari, bularning barchasi yuqori darajadagi mutaxassislilikni talab qiladi. Bu komponentlarni rejalashtirilgan tarzda texnik xavfsizlikka ega bo'lish uchun doimiy ravishda tekshirish kerak va so'ndan keyin samarali tozalash jarayonini ta'minlash uchun oldindan bashorat qilinmagan nosozliklarni oldini olish kerak.

Avvalo, rejalashtirilgan tekshiruvlar, texnik xavfsizlik hamda iste'mol qilinadigan komponentlarning almashtirilishini amalga oshiring. Masalan, keyingi prefiltirlar sedimento miqdoriga qarab har bir yarim yoki uch oyda almashtirilishi kerak, bu esa to'sishlarni oldini oladi. Biroq, ion almashinuvchi rezinlarning foydali ishlash muddati 1 yildan 2 yilgacha bo'ladi va aralashmalarni olib tashlash qobiliyati pasayganida ularni almashtirish kerak. Teskari Osmos (RO) membranalari esa 2 yildan 3 yilgacha xizmat qiladi, lekin shuningdek, ular doimiy ravishda sizib chiqish uchun tekshirilishi kerak va to'g'ri tarzda xavfsizlanishi lozim.

Ikkinchidan, asosiy uskunalar ishlashini doim nazorat qiling. RO tizimi uchun nazorat qilinadigan maxsus parametrlarga bosim, oqim tezligi va tashqi chiqarish darajasi kiradi. Agar bosimda kutilmagan oshish yoki tashqi chiqarish darajasida pasayish sodir bo'lsa, bu membranaga zarar yetishi yoki ifloslanish belgisi bo'lishi mumkin, shu sababli darhol tekshirish kerak. Nasoslar va ventillar kabi boshqa muhim komponentlarni ham shovqin, quvurlarning sirlanishi jihatidan muntazam ravishada tekshirish kerak. Uzoq muddat e'tiborsiz qoldirilsa, bu tizimning ifloslanishiga olib kelishi mumkin.

Uchinchidan, texnik xizmat ko'rsatish yozuvlarini tizimli va tartibli saqlang. Tizimning har bir texnik xizmat qismi haqida, jumladan, komponentlarni almashtirish va ishlash ko'rsatkichlarini sinovdan o'tkazish haqida hisobot berish har bir uskuna uchun muhim yozuvlardir. Bu yozuvlar tizim komponentlarining foydalanish muddatini, texnik xizmat ko'rsatish tarixini kuzatish hamda Yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti (GMP) tizimiga mos kelish uchun auditni optimallashtirishda ahamiyatga ega.

Suv saqlash va taqsimot tizimini to'g'ri boshqarish

Ifloslanish faqat ishlanmagan suvlarga xos emas. Saqlash va tarqatish yaxshi boshqarilmasa, tozalangan suv ham ifloslanishi mumkin. Suvning oqmay qolishi va yetarli darajada aylanma harakatlanmasligi — suv sifatini pasaytiruvchi asosiy omillardir.

Avvalo, saqlash rezervuarining ishlashi va loyihasi takomillashtirilishi kerak. Rezervuarlar 316L sirtli rustoyil (korroziyaga chidamli va antimikrobiyal xususiyatiga ega) dan tayyorlanishi kerak, shuningdek, samarali bo'shatish uchun konus shaklidagi tubga ega bo'lishi kerak. Atmosfera ifloslantiruvchilarni rezervuarga kirishini oldini olish uchun rezervuar ichida engil musbat bosim (filtrlangan havo yordamida) bo'lishi talab etiladi. Shuningdek, rezervuarni ortiqcha to'ldirishdan saqlanish kerak. Aylanishning hatto biroz kamayishi ham suvning oqmay qolishiga olib kelishi mumkin.

Ikkinchidan, taqsimlash halqalarida aylanish saqlanishi kerak. "O'lik oyoqlar" (foydalaniladigan, foydalanilmaydigan yoki to'g'ri qismlar) ichidagi suv mikroblar ko'payish uchun eng qulay va yengil mavjud bo'lgan muhit hisoblanadi. Shu sababli, taqsimlash tizimini loyihalashda "o'lik oyoqlar" umumiy uzunligi quvur diametridan 6 marta oshmasligini ta'minlang va shuningdek, suv 1–3 m/s tezlikda harakatlanib, cho'kish hamda mikrobiologik birikish sodir bo'lmasligini kafolatlang.

Uchinchidan, doimiy saqlash va taqsimlash tizimini dezinfektsiya qilish talab etiladi. Muntazam dezinfektsiyadan tashqari, tizim ichida qolgan barqaror bioplenkalarni butunlay yo'qotish uchun davriy "ta'sirli dezinfektsiya" ham o'tkazilishi kerak. Bu protseduradan so'ng tizim to'liq chayilishi va tizimda dezinfektsiyalovchi moddalar qolmaganligiga ishonch hosil qilish maqsadida sinovdan o'tkazilishi kerak.

Xodimlarni tizimlarning operatsion protseduralari va muntazam texnik xavfsizlik bo'yicha o'qitish

Suv sifatidagi og'ishlar ko'pincha inson xatosi tufayli yuzaga keladi. Dorivor suv tizimlarini boshqarish va ta'mirlash bo'yicha ishlovchilar usullarni to'liq bajarish uchun mutlaqo o'qitilgan va malakali ekanligiga ishonch hosil qiling.

Birinchidan, shaxslarning mas'uliyatiga e'tibor qaratadigan o'qitish strategiyasini yarating. Kunlik tizim monitoringi va yozuvlari, tizimni ishga tushirish va to'xtatish hamda asosiy nosozliklarni bartaraf etish barchasi o'qitishni talab qiladi. Ta'mirlash bo'yicha texniklar uskunalarni ta'mirlash, komponentlarni almashtirish hamda tizimni tasdiqlash kabi murakkab mavzular bo'yicha o'qitilishlari kerak. Sifat nazorati xodimlari esa suvni sinovdan o'tkazish protseduralari hamda me'yoriy doira bo'yicha o'qitilishlari kerak.

Ikkinchidan, o'qitish dastlabki o'qitish bilan tugamaydi. Me'yoriy norma hamda qabul qilinadigan eng yaxshi amaliyot o'zgargani sari xodimlarni ham yangilangan ma'lumotlar bilan tanishtirish kerak. Odatlanish paydo bo'ladi va asosiy protseduralar esdan chiqib ketadi, aynan bunday qaytariladigan o'qitish esa shu jihatlarga qarshi kurashish uchun mo'ljallangan.

Uchinchidan, o'qitishni ko'rib chiqish va mutaxassislilik darajasini aniqlash kerak. Barcha o'qitish tadbirlari ishtirokchilarning ismlari, sana hamda muhokama etilgan mavzular bilan birga yozib olinishi kerak. Xodimlarning o'rgangan materiallarini qo'llay olish qobiliyatini ta'minlash uchun yozma imtihonlar yoki amaliy baholash kabi muntazam baholashlardan foydalanish kerak. Malaka bo'yicha baholash esa aniqroq o'qitish orqali bilim yetishmovchiligini to'ldirish uchun zarur.

Suv sifatidagi og'ishlarga tayyorgarlik ko'rish va ularga javob berish

Me'yorida saqlash uchun diqqat bilan harakat qilsak ham ba'zan suv sifatidagi og'ishlar yuzaga kelishi mumkin. Og'ishlarni boshqarish uchun belgilangan jarayon mavjudligi muammolarni kamaytirish, shuningdek, ishlab chiqarish va me'yoriy talablarga ta'sir qilishni minimallashtirish imkonini beradi.

Birinchidan, ochilish bo'yicha oddiy va aniq protokolni ishlab chiqing. Tizimning qismi (masalan, rezervuarlar, filtrlar va quvurlar) mikrobiologik hisobda kuzatilgan og'ish kabi noaniqlik sodir bo'lganda darhol ajratilishi kerak, bu esa keyingi ifloslanishni oldini oladi. Sifat nazorati, texnik xizmat ko'rsatish va ishlab chiqarish tezda harakat rejasi ishlab chiqishi uchun tezda xabar topshirilishi talab etiladi.

Ikkinchidan, ushbu og'ishga nima sabab bo'ldi? Aniq muammo uchun ushbu og'ishga nima sabab bo'ldi? Turli vositalardan (baliq skeleti diagrammasi, 5-Nima uchun va boshqalar) foydalanib, sabab apparatning sindiq qismi, yetarli dezinfeksiya qilinmaslik yoki ba'zi inson xatolari ekanligini aniqlang. Muammo nima bo'lishidan qat'i nazar, kelajakda bir xil muammoga duch kelmaslikka harakat qilish kerak.

Uchinchidan, to'g'rilovchi va oldini olovchi chora-tadbirlarni (CAPA) aniqlash va joriy etish. Bu holda, nuqsonli almashtirish filtri suyuqlik quyilishiga olib keladi, shu sababli ham to'g'rilovchi chora-tadbirlar talab etiladi va barcha nosozliklarning oldini olish muvozanati qat'iy nazorat protseduralarini talab qiladi, bu esa oldini olovchi chora-tadbirlarda belgilangan. Chetlanishlarni boshqarish jarayoni juda muhim ahamiyatga ega, shu sababli kelajakda foydalanish uchun hujjatga tushirilishi kerak.