Як підтримувати якість води для фармацевтичних цілей у виробничих лініях

У виробництві лікарських засобів Вода для фармацевтичних цілей (PW, WFI тощо) виходить за межі традиційного розуміння простого сировинного матеріалу; натомість, це ключовий компонент, тісно пов'язаний із глобальними правилами доброчної виробничої практики (GMP) щодо безпеки, ефективності та регуляторного схвалення ліків. Недостатнє обслуговування системи фармацевтичної води може стати середовищем для мікробного забруднення, хімічних залишків і, в найгіршому випадку, призвести до зупинки промислового виробництва та небезпечних наслідків для споживачів. Тому фармацевтичним компаніям необхідно розробити стратегічний і ретельний план дій щодо обслуговування фармацевтичної води в межах виробничих ліній. Мета цієї статті — викласти та представити основні кроки, а також оптимальні стратегії, щоб забезпечити постійну та надійну якість води, що використовується у виробництві.

Де velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

Перший і найважливіший крок у підтримці чистоти фармацевтичної води — це налагодження чіткого та постійного обліку показників якості води. Впровадження ефективних стратегій збору даних, а також надійної системи моніторингу фармацевтичної води забезпечує виконання необхідних стандартів і запобігає випадкам перехресного забруднення.

По-перше, встановіть ключові параметри моніторингу, пов’язані з конкретним типом фармацевтичної води. Система для Очищеної води (ОВ) передбачає контроль рН, провідності, ЗОУ, ЗОУ та мікроорганізмів, тоді як Вода для ін’єкцій (ВІ) потребує додаткового тестування на ендотоксини та більш суворих параметрів. Параметри моніторингу мають відповідати стандартам USP, ЄФ, ДФ та глобальним регуляторним вимогам.

По-друге, використовуйте поєднання онлайн- та оффлайн-моніторингу. Онлайн-датчики можуть вимірювати провідність і температуру та надсилати сповіщення, коли певні значення занадто високі або низькі. Офлайн-моніторинг може передбачати перевірку на наявність мікроорганізмів, ЗОВ і інших параметрів через певні інтервали, наприклад, щодня на мікроорганізми та щотижня на ЗОВ, забезпечуючи глибший аналіз, ніж можуть виявити онлайн-датчики.

По-третє, вжити всіх необхідних заходів для зберігання всіх даних моніторингу організованим способом. Усі записи мають належним чином зберігатися, включаючи записи про коригувальні дії, час і дату, оператора та всі інші актуальні деталі. Записи мають відповідати вимогам норм щодо якості води для проведення перевірок.

Застосовувати регулярні протоколи очищення та санітизації

Забруднення системи фармацевтичної води може виникати через біоплівки, мінеральні відкладення або хімічні залишки. Для досягнення оптимального стану роботи системи регулярне дезінфекційне та очищення є життєво важливим для зменшення цих ризиків.

По-перше, створіть графік очищення на основі конструкції системи та частоти використання. Наприклад, резервуари для зберігання та контури розподілу можуть потребувати дезінфекції щотижня, тоді як мембрани ЗЗ у системі очищення води потребують очищення для видалення забруднень раз на місяць. Розклад має враховувати виробничі цикли. Усі процедури очищення та дезінфекції під час виробничих циклів практично завершуються очищенням, і перерви мінімальні, таким чином очищення є виконуваним.
 
По-друге, виберіть засоби для очищення та дезінфекції, які є актуальними для конкретного завдання. Ці матеріали повинні бути узгоджені з компонентами системи та матеріалами, такими як нержавіюча сталь і пластик, щоб уникнути проблем корозії та виділення речовин. Допустимий перелік засобів включає гарячу воду (засіб для дезінфекції), лимонну кислоту (засіб для видалення накипу) та перекис водню (мікробоцид). У будь-якому разі ці засоби повинні бути фармацевтичної чистоти, щоб мінімізувати виділення домішок та залишків, які можуть забруднювати воду.
 
По-третє, якщо це застосовне, дотримуйтесь прийнятих протоколів очищення. Кожне очищення, вилучення сторонніх з’єднань системи та всього, що до неї входить, має виконуватися таким чином, щоб можна було підтвердити чистоту системи шляхом перевірки. Після очищення системи цей крок є життєво важливим, щоб забезпечити збереження потрібних компонентів і уникнути помилок людини.

Систематично обслуговуйте обладнання для очищення води.

Основні компоненти фармацевтичних систем водопостачання, такі як зворотноосмотичні мембрани, іонообмінні смоли, фільтри та насоси, всі вони потребують високого рівня професіоналізму. Ці компоненти слід регулярно обслуговувати, щоб уникнути непередбачених несправностей і забезпечити максимально ефективне очищення води.

По-перше, потрібно проводити планові перевірки, технічне обслуговування та заміну споживчих компонентів. Наприклад, попередні фільтри слід замінювати кожні один — три місяці залежно від кількості наявних домішок, щоб запобігти їхньому засміченню. Іонообмінні смоли, напротилежність, мають термін служби 1–2 роки і повинні бути замінені, коли знижується їхня здатність видаляти домішки. Щодо мембран зворотного осмосу (RO), їхній термін експлуатації становить 2–3 роки, однак вони також потребують регулярного тестування на наявність витоків і належного обслуговування.

По-друге, стежте за продуктивністю критичного обладнання. Спеціалізовані параметри, які слід контролювати у разі системи зворотного осмосу, включають тиск, швидкість потоку та ступінь відкидання. Якщо раптово і без пояснень підвищується тиск або знижується ступінь відкидання, це може свідчити про пошкодження мембрани або її забруднення, і необхідно негайно перевірити. Інші важливі компоненти, такі як насоси та клапани, також слід регулярно перевіряти на наявність витоків та несправних шумів. Якщо ці проблеми ігнорувати протягом тривалого часу, вони можуть призвести до забруднення системи.

По-третє, ведіть систематичну та організовану документацію технічного обслуговування. Звітування щодо кожного елементу обслуговування системи, включаючи, але не обмежуючись, заміною компонентів та тестуванням продуктивності, є критично важливими записами для кожного пристрою. Ці записи необхідні для відстеження терміну служби компонентів системи, оптимізації обслуговування та аудиту відповідно до вимог Доброї виробничої практики (GMP).

Належний контроль над системою зберігання та розподілу води

Забруднення не є виключною властивістю неочищених вод. Навіть очищена вода може забруднитися, якщо зберігання та роздача не організовані належним чином. Застій води та недостатня циркуляція в контурі є основними чинниками, що загрожують якості води.

По-перше, потрібно оптимізувати експлуатацію та конструкцію резервуара для зберігання. Резервуари слід виготовляти з нержавіючої сталі марки 316L (відомої своїми антикорозійними та антимікробними властивостями), а також передбачити конічне дно резервуара для ефективного спорожнення. Для запобігання потраплянню атмосферних забруднювачів у резервуар необхідно підтримувати невеликий надлишковий тиск у ньому (за допомогою фільтрованого повітря). Також слід уникати переповнення резервуара. Навіть незначне зниження циркуляції може призвести до застою.

По-друге, необхідно забезпечити циркуляцію в контурах розподілу. Застоювання води в «мертвих зонах» (використовуваних, невикористовуваних або прямих ділянках контуру) створює оптимальні умови для розмноження мікроорганізмів. Слід проектувати системи розподілу таким чином, щоб довжина «мертвих зон» не перевищувала шести діаметрів труби, а також забезпечити циркуляцію води зі швидкістю 1–3 м/с, щоб запобігти осадженню та прикріпленню мікроорганізмів.

По-третє, потрібно регулярно проводити санітарну обробку систем зберігання та розподілу. Крім звичної санітарної обробки, періодично слід виконувати «шокову» дезінфекцію для знищення стійких біоплівок, які можуть залишатися в системі. Після цього необхідно повністю промити систему та перевірити її, щоб переконатися, що всередині системи не залишилося засобу для дезінфекції.

Навчання працівників експлуатаційним процедурам та плановому технічному обслуговуванню систем

Відхилення у якості води часто виникають через помилки людини. Переконайтеся, що персонал, який експлуатує та обслуговує фармацевтичні системи водопостачання, повністю навчений і кваліфікований для виконання процедур.

По-перше, розробіть стратегію навчання, зосереджену на обов’язках конкретної особи. Для щоденного контролю та реєстрації параметрів системи, запуску та зупинки системи, а також для базового усунення несправностей потрібне навчання. Техніки з обслуговування мають пройти навчання з більш складних тем: ремонт обладнання, заміна компонентів і валідація системи. Персонал з контролю якості має пройти навчання з процедур перевірки якості води та нормативно-правової бази.

По-друге, навчання не закінчується після початкового інструктажу. Оскільки норми регулювання та прийнятні передові практики змінюються, персонал також має бути проінформований про ці зміни. Виникає впевненість у своїх силах, і ключові процедури починають забуватися — саме це і має запобігти періодичне повторне навчання.

По-третє, необхідно переглянути навчання та визначити рівень кваліфікації. Усі навчальні сесії мають бути задокументовані разом із іменами учасників, датою та обговорюваними темами. Регулярні оцінювання, такі як письмові іспити або практичні перевірки, мають використовуватися для забезпечення здатності персоналу застосовувати отримані знання. Оцінювання кваліфікації необхідні для усунення прогалин у знаннях шляхом більш точного навчання.

Підготуватися до відхилень якості води та реагувати на них

Відхилення у якості води іноді можуть виникати, незважаючи на наші ретельні зусилля щодо підтримання стандартів. Наявність чітко визначеного процесу для управління відхиленнями може мінімізувати кількість проблем, які потрібно вирішувати, та вплив на виробництво та дотримання вимог.

По-перше, розробіть протокол реагування на відхилення, який є простим і зрозумілим. Частина системи (наприклад, резервуари, фільтри та трубопроводи) має бути відокремлена одразу після виникнення відхилення (наприклад, у кількості мікроорганізмів), щоб уникнути подальшого забруднення. Необхідно швидко повідомити служби контролю якості, обслуговування та виробництва, щоб вони могли розробити план дій.

По-друге, що стало причиною цього відхилення? Для визначеної проблеми, що спричинило це відхилення? Використовуючи різні інструменти (діаграма Ішикави, метод 5 «Чому», тощо), встановіть, чи була причиною поламка обладнання, недостатня санітарна обробка або якась форма людської помилки. Незалежно від характеру проблеми, ми не хочемо, щоб у майбутньому вона повторилася.

По-третє, визначте та впровадьте коригувальні та профілактичні заходи (CAPA). У даному випадку витік через дефектний замінний фільтр потребує коригувальних дій, а для запобігання подібним відмовам необхідні суворі контрольні процедури, передбачені профілактичними заходами. Процес управління відхиленнями має виняткове значення і тому має бути задокументований для майбутнього використання.