Üretim Hatlarında İlaç Sanayi Kullanımı İçin Suyun Bakımı Nasıl Yapılır

İlaç üretimi sırasında Farmasötik Amaçlı Su (PW, WFI, vb.), basit bir ham madde olarak geleneksel anlayışın ötesine geçer; bunun yerine, bir ilacın güvenliği, etkinliği ve düzenleyici onaylarıyla ilgili küresel İyi Üretim Uygulamaları (GMP) ile yakından ilişkili temel bir bileşen temsil eder. Farmasötik su sisteminin yeterli şekilde bakımı yapılmadığında mikrobiyal kontaminasyon, kimyasal kalıntılar için üreme alanı olabileceği gibi en kötü senaryoda endüstriyel üretim durmalarına ve tüketiciler için tehlikeli sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle, ilaç şirketlerinin üretim hatlarında farmasötik suyun bakımı için stratejik ve dikkatli bir eylem planı oluşturması hayati öneme sahiptir. Bu makalenin amacı, üretimde gerçekleştirilen ve kullanılan suyun sürekli ve güvenilir kalitesini garanti altına almak için öncelikli adımları ve optimum stratejileri belirlemek ve sunmaktır.

De velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

İlaç suyunu kusursuz bir şekilde korumanın ilk ve en önemli adımı, su kalitesi metriklerinin açık ve sürekli kaydını tutmaktır. Önemli örnek alma stratejilerini ve sağlam bir ilaç izleme sistemini uygulamak, gerekli standartların karşılanmasını sağlar ve herhangi bir çapraz bulaşma senaryosunu önler.

İlk olarak, belirli ilaç suyu türüyle ilgili temel izleme parametrelerini belirleyin. Saf Su (PW) sistemi pH, iletkenlik, TOC, TOC ve mikropların izlenmesini içerirken, Enjeksiyon İçin Su (WFI) ek endotoksin testi ve daha katı parametreler gerektirir. İzleme parametreleri USP, EP, CP standartları ve küresel düzenleyici standartlara uygun olmalıdır.

İkinci olarak, çevrimiçi ve çevrimdışı izleme yöntemlerinin birlikte kullanılması. Çevrimiçi sensörler iletkenlik ve sıcaklığı ölçebilir ve belirli değerler çok yüksek veya çok düşük olduğunda uyarı gönderebilir. Çevrimdışı izleme, mikroplar için günlük, TOC için haftalık gibi belirli aralıklarla mikroplar, TOC ve diğer parametrelerin test edilmesini içerebilir ve çevrimiçi sensörlerin tespit edebileceğinden daha kapsamlı değerlendirmeler sunabilir.

Üçüncü olarak, tüm izleme verilerini düzenli bir şekilde saklamak için gerekli tüm adımları uygulayın. Düzeltici eylem kayıtları, tarih ve saat, operatör ile diğer tüm ilgili ayrıntılar dahil olmak üzere tüm kayıtlar uygun şekilde muhafaza edilmeli ve yönetilmelidir. Bu kayıtlar, denetimler için su kalitesi mevzuatına uygun olmalıdır.

Düzenli Temizlik ve Dezenfeksiyon Protokollerini Uygulayın

Farmasötik su sistemi kirlenmesi, biyofilm, mineral tortusu veya kimyasal kalıntılar nedeniyle meydana gelebilir. Sistemin performansının optimum seviyeye ulaşması için bu riskleri azaltmak amacıyla düzenli dezenfeksiyon ve temizlik protokolleri hayati öneme sahiptir.

İlk olarak, sistem tasarımı ve kullanım sıklığına göre bir temizlik programı oluşturun. Örneğin, depolama tankları ve dağıtım döngüleri haftalık olarak dezenfekte edilme ihtiyacı duyabilirken, su arıtma sistemindeki ters ozmoz (RO) membranların aylık olarak kirletici maddelerden temizlenmesi gerekebilir. Üretim döngülerine uygun şekilde planlama yapmak kritik önem taşır. Üretim devam ederken yapılan tüm temizlik ve dezenfeksiyon işlemleri neredeyse tamamlanmış sayılır ve kesinti en düşük düzeye iner; bu nedenle temizlik işlemleri uygulanabilir hale gelir.
 
İkinci olarak, mevcut göreve uygun temizlik ve dezenfeksiyon ajanlarını seçin. Bu malzemeler, korozyon ve liçleme sorunlarından kaçınmak için paslanmaz çelik ve plastik gibi sistem bileşenleri ve malzemelerle uyum içinde olmalıdır. Uygun ajanlara örnek olarak sıcak su (dezenfektan), sitrik asit (kirengiderici) ve hidrojen peroksit (mikrobiyosid) verilebilir. Her durumda, bu ajanların farmasötik sınıfında olması ve suyun bulaşıcı ajanlarla kontaminasyonundan korunması için fazla liçleme ve kalıntı bırakmaması gerekir.
 
Üçüncüsü, mümkünse kabul edilmiş temizlik protokollerini uygulayın. Sistemin yabancı birleşimlerinin kaldırılması ve bununla ilgili tüm işlemlerin, sistemin temiz olduğunun doğrulanabileceği şekilde yapılması gerekir. Sistemi temizledikten sonra, istenen bileşenlerin korunarak insan hatası önlenmelidir ve bu adım özellikle önemlidir.

Su Arıtma Ekipmanını Sistemli Bir Şekilde Bakımını Yapın.

Ters ozmoz (RO) membranlar, iyon değiştirici reçineler, filtreler ve pompalar gibi yüksek düzeyde profesyonellik gerektiren farmasötik su sistemlerinin temel bileşenleri, düzenli olarak bakımları yapılarak beklenmedik arızaların önüne geçilmeli ve suyun arıtılmasının etkinliği sağlanmalıdır.

Öncelikle, periyodik muayene, bakım ve sarf malzeme değişimi yapılmalıdır. Örneğin, ön filtreler, birikmiş tortu miktarına bağlı olarak her bir ile üç ayda bir tıkanmayı önlemek amacıyla değiştirilmelidir. Ancak iyon değiştirici reçinelerin ömrü 1 ila 2 yıldır ve saflaştırma kapasiteleri azaldığında değiştirilmelidir. Ters Ozmoz (RO) membranları ise 2 ila 3 yıl dayanabilir; ancak bunların da sızdırmazlık açısından periyodik testleri yapılmalı ve uygun şekilde bakımı sağlanmalıdır.

İkinci olarak, kritik ekipmanın performansını düzenli olarak izleyin. Ters ozmoz (RO) sistemi söz konusu olduğunda izlenmesi gereken özel parametreler arasında basınç, akış hızı ve geri kazanım oranı yer alır. Basınçta ani ve açıklanamayan bir artış ya da geri kazanım oranında düşüş varsa, bu membranda hasar veya tıkanma işaretini verebilir ve hemen kontrol edilmelidir. Pompalar ve vanalar gibi diğer önemli bileşenler de sızıntılar ve anormal sesler açısından düzenli olarak kontrol edilmelidir. Uzun süre ihmal edilirse, bunlar sistemin kirlenmesine neden olabilir.

Üçüncü olarak, sistemli ve düzenli bakım kayıtları tutun. Bileşen değişimi ve performans testi dahil olmak üzere sistemin her bakım bölümüyle ilgili raporlar, her cihaz için kritik öneme sahip kayıtlardır. Bu kayıtlar, sistem bileşenlerinin ömrünü takip etmek, bakımı ve denetim optimizasyonunu İyi Üretim Uygulamaları (GMP) sistemine uygun şekilde gerçekleştirmek açısından hayati önem taşır.

Su Depolama ve Dağıtım Sistemi Üzerinde Uygun Kontrol

Kirlenme, işlenmemiş sularda sınırlı değildir. Su depolama ve dağıtım iyi yönetilmediği takdirde, arıtılmış su bile kirlenebilir. Durgun su ve yetersiz döngü sirkülasyonu, su kalitesini riske atan önemli faktörlerdir.

İlk olarak, deponun işletmesi ve tasarımı optimize edilmelidir. Depolar, korozyona dayanıklı ve antimikrobiyal özelliklere sahip olan 316L kalite paslanmaz çelikten imal edilmelidir ve etkili bir boşaltım için konik tabanlı olarak inşa edilmelidir. Atmosferik kirleticilerin depoya girmesini engellemek için hava filtreli kullanılarak küçük pozitif bir tank basıncı uygulanmalıdır. Ayrıca, tankın taşırılması kesinlikle kaçınılmalıdır. Sirkülasyondaki hafif azalmalar bile suyun durulmasına neden olabilir.

İkinci olarak, dağıtım döngülerinde sirkülasyon sağlanmalıdır. 'Ölü kollar' (kullanılan, kullanılmayan veya doğrusal kısımlar) içindeki durmuş su, mikropların üremesi için kolay erişilebilir ve optimal bir konumdur. Dağıtım sistemlerini, 'ölü kollar' toplamda boru çapının 6 katını geçmeyecek şekilde tasarlayın ve suyun sirkülasyonunu sağlayarak 1–3 m/s hızında tutun, böylece tortulaşma ve mikrobiyal yapışma meydana gelmesin.

Üçüncü olarak, düzenli depolama ve dağıtım sistemi dezenfeksiyonu gereklidir. Rutin dezenfeksiyonun yanı sıra, sistem içinde kalmış olabilecek kalıcı biyofilmeleri ortadan kaldırmak için periyodik 'şok dezenfeksiyonu' gereklidir. Bu işlem sonrasında sistem tamamen boşaltılmalı ve sistemde herhangi bir dezenfektan kalmadığından emin olmak için test edilmelidir.

Çalışanlara Sistemlerin Operasyon Prosedürleri ve Rutin Bakımları Konusunda Eğitim Verin

Su kalitesindeki değişikliklerin nedeni sıklıkla insan hatasıdır. İlaç sanayi su sistemlerini işleten ve bakımını yapan personelin prosedürleri doğru şekilde uygulayabilmeleri için tamamen eğitimli ve yetkili olduğundan emin olun.

İlk olarak, bireyin sorumluluklarına odaklanan bir eğitim stratejisi oluşturun. Günlük sistem izleme ve kaydı, sistem başlatma ve durdurma ile temel arıza giderme işlemleri için eğitim gereklidir. Bakım teknisyenlerinin ekipman onarımı, bileşen değiştirme ve sistem validasyonu gibi daha ileri düzey konularda eğitim almaları beklenir. Kalite kontrol personelinin ise su test prosedürleri ve mevzuat çerçevesi konularında eğitim görmesi beklenir.

İkinci olarak, eğitim başlangıç eğitimiyle sınırlı kalmamalıdır. Mevzuattaki normlar ve kabul edilebilir en iyi uygulamalar değiştiğinde personel de buna göre güncellenmelidir. Kendine güven artar ve temel prosedürler unutulmaya başlar; işte bu tür tekrarlayan eğitimler bunu önlemek amacıyla yapılır.

Üçüncüsü, eğitim gözden geçirilmeli ve yeterlilik düzeyi belirlenmelidir. Tüm eğitim oturumları, katılımcıların adları, tarihler ve ele alınan konularla birlikte kayda alınmalıdır. Çalışanların öğrendikleri konuları uygulayabilme düzeylerini sağlamak için yazılı sınavlar veya uygulamalı değerlendirmeler gibi düzenli değerlendirmeler yapılmalıdır. Yetkinlik değerlendirmeleri, bilgi boşluklarını daha hassas eğitimlerle doldurmak için gereklidir.

Su Kalitesi Sapmalarına Hazırlanın ve Müdahale Edin

Standartları korumak için ne kadar özenli çalışırsak çalışalım, su kalitesi sapmaları bazen meydana gelebilir. Sapmaları yönetmek için net bir süreç bulundurmak, çözülmesi gereken sorunları ve üretim ile uyumluluk üzerindeki etkileri en aza indirebilir.

İlk olarak, basit ve net bir sapma yanıtı protokolü oluşturun. Bir sapma meydana geldiğinde (örneğin mikrobiyal sayım değerlerinde) sistemin bir parçası (örneğin tanklar, filtreler ve boru tesisatı) daha fazla bulaşmayı önlemek için hemen izole edilmelidir. Kalite kontrol, bakım ve üretim ekiplerine hızlı bildirim yapılmalı ve bu ekipler bir eylem planı oluşturabilmelidir.

İkinci olarak, bu sapmaya ne neden oldu? Belirli bir problem için bu sapmaya neden olan faktör nedir? Farklı araçlar kullanarak (balık kılçığı diyagramı, 5 Neden vb.) sorunun nedeni olarak hasarlı bir ekipman parçası, yetersiz dezenfeksiyon ya da herhangi bir insan hatası belirlenmelidir. Sorun ne olursa olsun, gelecekte aynı problemin tekrar görülmesini istemeyiz.

Üçüncüsü, düzeltici ve önleyici eylemleri (CAPA) tanımlamak ve uygulamaktır. Bu durumda, hatalı bir değiştirme filtresinin sızması düzeltici eylem gerektirir ve başarısızlıkten kaçınmanın dengesi, önleyici eylemlerde tanımlandığı gibi katı kontrol prosedürlerini gerektirir. Sapma yönetimi süreci son derece önemlidir ve bu nedenle gelecekteki başvurular için belgelenmelidir.