Paano Panatilihing Malinis ang Tubig para sa Gamit sa Pharmaceutical sa mga Linya ng Produksyon

Sa pagmamanupaktura ng mga gamot, ang Tubig para sa Gamit sa Parmakolohiya (PW, WFI, at iba pa), ay lampas sa karaniwang pag-unawa bilang isang simpleng hilaw na materyal; sa halip, ito ay isang mahalagang bahagi na kumplekadong kaugnay sa pandaigdigang Mabuting Praktika sa Pagmamanupaktura (GMP) kaugnay sa kaligtasan, epektibidad, at regulasyong pag-apruba sa isang gamot. Ang hindi sapat na pangangalaga sa sistema ng tubig sa parmasyutiko ay maaaring maging mainam na kapaligiran para sa kontaminasyong mikrobyo, kemikal na natitira, at sa pinakamasamang sitwasyon, paghinto ng produksyon sa industriya at mapanganib na epekto sa mga konsyumer. Kaya naman, napakahalaga na magtayo ang mga kumpanya ng parmasyutiko ng isang estratehikong at maingat na plano ng aksyon para sa pangangalaga ng tubig sa parmasyutiko sa loob ng mga linya ng produksyon. Ang layunin ng artikulong ito ay ipaliwanag at ipakita ang mga pangunahing hakbang pati na rin ang pinakamainam na estratehiya upang matiyak ang tuluy-tuloy at maaasahang kalidad ng tubig na ginagamit sa produksyon.

Ang pagsisilang ng isang Automated Water Quality Monitoring System.

Ang unang at pinakamahalagang hakbang sa pagpapanatiling malinis ang tubig na gamit sa pharmaceutical ay ang pagtatatag ng malinaw at patuloy na pagpapatakbo ng pagrerecord ng mga sukatan sa kalidad ng tubig. Ang pagsasagawa ng mahahalagang estratehiya sa koleksyon gayundin ng isang matibay na sistema ng pagmomonitor sa pharmaceutical ay nagagarantiya na natutugunan ang kinakailangang pamantayan at maiiwasan ang anumang sitwasyon ng cross contamination.

Una, itatag ang mga pangunahing parameter sa pagmomonitor na may kaugnayan sa tiyak na uri ng tubig na gamit sa pharmaceutical. Ang sistema para sa Purified Water (PW) ay kasama ang pagmomonitor ng pH, conductivity, TOC, TOC, at mikrobyo, samantalang ang Water for Injection (WFI) ay may karagdagang pagsusuri sa endotoxin at mas mahigpit na mga parameter. Dapat sumunod ang mga parameter sa pagmomonitor sa (USP, EP, CP standards) at sa mga pandaigdigang regulasyong pamantayan.

Pangalawa, gamitin ang kumbinasyon ng online at offline monitoring. Ang mga online sensor ay maaaring masukat ang conductivity at temperatura, at magpadala ng mga alerto kapag ang ilang halaga ay sobrang mataas o mababa. Ang offline monitoring ay maaaring kasangkot sa pagsusuri para sa mga mikrobyo, TOC, at iba pang parameter sa tiyak na mga agwat tulad araw-araw para sa mga mikrobyo at lingguhan para sa TOC, at nagbibigay ito ng mas malalim na pagtatasa kumpara sa kayang tuklasin ng mga online sensor.

Pangatlo, gawin ang lahat ng kinakailangang hakbang upang ma-imbak nang maayos ang lahat ng datos mula sa monitoring. Dapat mapanatili at mapangalagaan nang maayos ang lahat ng talaan kabilang ang mga talaan ng pampataw na aksyon, petsa at oras, operator, at bawat iba pang mahalagang detalye. Dapat sumunod ang mga talaan sa mga regulasyon sa kalidad ng tubig para sa mga audit.

Ipapatupad ang Regular na Paglilinis at Pagpapasinaya

Ang kontaminasyon sa sistema ng tubig na pang-pharmaceutical ay maaaring dulot ng biofilm, mineral scaling, o kemikal na residuo. Upang maabot ang pinakamainam na estado ng pagganap ng sistema, mahalaga ang regular na pagsasanimasiyon at mga protokol sa paglilinis upang bawasan ang mga risiking ito.

Una, gumawa ng iskedyul ng paglilinis batay sa disenyo ng sistema at dalas ng paggamit. Halimbawa, maaaring kailanganin ang pagsasanimasiyon sa mga tangke ng imbakan at mga distribution loop araw-araw, samantalang ang RO membranes sa sistema ng paglilinis ng tubig ay nangangailangan ng paglilinis upang alisin ang mga dumi nang buwan-buwan. Mahalaga ang pag-iiskedyul nang naaayon sa mga production cycle. Ang lahat ng paglilinis at pagsasanimasiyon habang may produksyon ay halos kompleto ang paglilinis at minimal ang pagbabago, kaya nagagawa ang paglilinis.
 
Pangalawa, pumili ng mga ahente sa paglilinis at pagpapasinaya na angkop sa gawain. Kailangan ng mga materyales na ito na magkaroon ng sinergiya sa mga bahagi at materyales ng sistema tulad ng stainless steel at plastik upang maiwasan ang korosyon at paninibasib. Kasama sa ligtas na listahan ng mga ahente ang mainit na tubig (ahenteng pampasinuya), asidong sitriko (ahenteng pang-alis ng takip ng mineral), at hydrogen peroxide (pampatay-mikrobyo). Dapat palaging gamitin ang mga ahenteng may grado sa pharmaceutical upang maiwasan ang labis na paninibasib at residuo upang maprotektahan ang tubig mula sa mga contaminant.
 
Pangatlo, kung naaangkop, sundin ang mga tinatanggap na protokol sa paglilinis. Ang bawat paglilinis, pag-alis ng dayuhang bahagi ng sistema, at anumang kasama nito, ay dapat isagawa nang may paggamit ng veripikasyon upang mapatunayan na malinis ang sistema. Matapos linisin ang sistema, mahalaga ang hakbang na ito upang matiyak na napapanatili ang mga nais na bahagi upang maiwasan ang mga pagkakamali ng tao.

Sistematikong Panatilihing Malinis ang Kagamitan sa Paglilinis ng Tubig.

Ang mga mahahalagang bahagi ng mga sistema ng tubig para sa pharmaceutical tulad ng RO membranes, ion exchange resins, filters, at pumps ay nangangailangan ng mataas na antas ng propesyonalismo. Kailangang palaging mapanatili ang mga bahaging ito upang maiwasan ang hindi inaasahang pagkabigo at matiyak na epektibo ang proseso ng paglilinis ng tubig.

Una, isagawa ang nakatakdang inspeksyon, pagpapanatili, at pagpapalit ng mga consumable na bahagi. Halimbawa, ang mga pre-filter ay dapat palitan tuwing isang hanggang tatlong buwan depende sa dami ng dumi upang maiwasan ang pagkabulo. Ang mga ion exchange resins naman ay may habambuhay na 1 hanggang 2 taon at dapat palitan kapag bumaba na ang kanilang kakayahang alisin ang mga impurities. Sa kaso naman ng Reverse Osmosis (RO) membranes, maaari itong tumagal ng 2 hanggang 3 taon, ngunit kailangang regularly na suriin para sa anumang pagtagas at maayos na mapanatili.

Pangalawa, bantayan ang pagganap ng mga kritikal na kagamitan. Kabilang sa mga espesyalisadong parameter na dapat bantayan sa isang RO system ay ang presyon, daloy ng tubig, at rate ng pagtanggi. Kung may biglang pagtaas ng presyon o pagbaba sa rate ng pagtanggi nang walang malinaw na dahilan, maaaring ito ay senyales ng pagkasira o pagkabaho ng membrane at dapat agad na suriin. Ang iba pang mahahalagang bahagi tulad ng mga bomba at balbula ay dapat ding regular na suriin para sa mga pagtagas at hindi pangkaraniwang ingay. Kung hindi ito babantayan nang matagal, maaari itong magdulot ng kontaminasyon sa sistema.

Pangatlo, panatilihing maayos at sistematiko ang mga talaan sa pagpapanatili. Mahalaga ang paglalathala ng bawat bahagi ng pagpapanatili ng sistema kabilang na rito, ngunit hindi limitado sa, pagpapalit ng mga bahagi at pagsusuri sa pagganap para sa bawat kagamitan. Ang mga talaang ito ay mahalaga upang mapanatili ang impormasyon tungkol sa haba ng buhay ng mga bahagi ng sistema, pagpapanatili, at pag-optimize ng audit alinsunod sa Good Manufacturing Practice (GMP) system.

Ang Tamang Kontrol sa Sistema ng Imbakan at Pamamahagi ng Tubig

Ang kontaminasyon ay hindi eksklusibo sa mga tubig na hindi nilinis. Maaari ring madumihan ang pinurified na tubig kung hindi maayos na napapamahalaan ang imbakan at pamamahagi nito. Ang tumatagal na tubig at hindi sapat na sirkulasyon ng loop ay mga pangunahing salik na nagdudulot ng panganib sa kalidad ng tubig.

Una, kailangang i-optimize ang operasyon at disenyo ng tangke ng imbakan. Dapat gawa sa stainless steel na grado 316L ang mga tangke (kilala dahil sa katangiang hindi nakakalawang at antimicrobial), at dapat may konikal na ilalim ang tangke para sa epektibong pag-alis ng tubig. Kailangan din ng bahagyang positibong presyon sa loob ng tangke (gamit ang filtered na hangin) upang mapigilan ang mga kontaminante mula sa atmospera na makapasok. Bukod dito, dapat iwasan ang sobrang pagpuno sa tangke. Kahit ang bahagyang pagbaba sa sirkulasyon ay maaaring magdulot ng pagtigil ng daloy ng tubig.

Pangalawa, dapat mapanatili ang sirkulasyon sa mga distribution loop. Ang tumigil na tubig sa 'dead legs' (ginamit, hindi ginamit, o tuwid na bahagi ng isang loop) ay madaling ma-access at perpektong lugar para sa pagdami ng mikrobyo. Idisenyó ang mga sistema ng distribusyon upang ang 'dead legs' ay huwag lumagpas sa kabuuang haba na anim na beses ang lapad ng tubo, at siguraduhing umiikot ang tubig na may bilis na 1–3 m/s, upang maiwasan ang pagsedimento at pagdikit ng mikrobyo.

Pangatlo, kailangan ang regular na sanitasyon sa sistema ng imbakan at distribusyon. Bukod sa pangkaraniwang sanitasyon, kailangan din ang panandaliang "shock sanitization" upang lubos na mapawi ang anumang matitirang biofilm sa loob ng sistema. Matapos gawin ito, kailangang ganap na i-flush ang sistema at subukan upang matiyak na walang natirang sanitizer sa loob nito.

Sanayin ang mga Manggagawa sa Mga Pamamaraan sa Operasyon at Regular na Pagpapanatili ng mga Sistema

Madalas na dulot ng pagkakamali ng tao ang mga paglihis sa kalidad ng tubig. Tiyakin na ang mga kawani na nagsusuri at nagpapanatili ng mga sistema ng tubig na pang-pharmaceutical ay lubos na nakapagtrabaho at kwalipikado upang isagawa ang mga pamamaraan.

Una, lumikha ng isang estratehiya sa pagsasanay na nakatuon sa mga responsibilidad ng indibidwal. Ang pang-araw-araw na pagsubaybay at pagre-rekord sa sistema, pag-umpisa at pag-shut down ng sistema, at pangunahing paglutas ng problema ay nangangailangan ng pagsasanay. Inaasahan na nakapagtrabaho ang mga technician sa maintenance sa mas mahirap na paksa tulad ng pagkumpuni ng kagamitan, pagpapalit ng sangkap, at pag-verify sa sistema. Inaasahan na nakapagtrabaho ang mga kawani sa quality control sa mga pamamaraan ng pagsusuri sa tubig at sa balangkas ng regulasyon.

Pangalawa, hindi natatapos ang pagsasanay sa paunang pagsasanay lamang. Habang nagbabago ang mga norma sa regulasyon at ang mga katanggap-tanggap na pinakamahusay na gawi, kailangan ding i-update ang mga tauhan. Dumadapo ang pagmamataas at napapabayaan ang mga mahahalagang pamamaraan, na siya namang layunin ng ganitong paulit-ulit na pagsasanay na labanan.

Pangatlo, kailangang suriin ang pagsasanay at kilalanin ang antas ng kakayahan. Kailangang irekord ang lahat ng sesyon ng pagsasanay, kasama ang mga pangalan ng mga dumalo, petsa, at mga paksa na tinalakay. Dapat gamitin ang regular na pagsusuri tulad ng pagsusulit o pagsusuring praktikal upang matiyak na ang mga kawani ay kayang mailapat ang kanilang natutuhan. Kinakailangan ang pagsusuri ng kakayahan upang mapunan ang mga agwat sa kaalaman sa mas tiyak na pagsasanay.

Maghanda at Tumugon sa mga Paglihis sa Kalidad ng Tubig

Minsan ay may mga paglihis sa kalidad ng tubig kahit pa tayo'y maingat sa pagpapanatili ng mga pamantayan. Ang pagkakaroon ng isang nakasaad na proseso para pamahalaan ang mga paglihis ay maaaring bawasan ang mga suliranin na dapat harapin at ang epekto nito sa produksyon at pagtugon sa regulasyon.

Una, magtalaga ng isang protokol para sa pagtugon sa paglihis na simple at malinaw. Kailangang i-isolate ang bahagi ng isang sistema (halimbawa: mga tangke, filter, at tubo) agad nang may mangyaring paglihis (halimbawa: sa bilang ng mikrobyo) upang maiwasan ang karagdagang kontaminasyon. Kinakailangan ang mabilis na abiso sa quality control, maintenance, at produksyon upang sila ay makapaghandang plano ng aksyon.

Pangalawa, ano ang sanhi ng paglihis na ito? Para sa isang natukoy na problema, ano ang sanhi ng paglihis na ito? Gamit ang iba't ibang kasangkapan (tulad ng fishbone diagram, 5-Why, at iba pa), tukuyin kung ang sanhi ay isang sirang kagamitan, hindi sapat na paglilinis, o anumang anyo ng pagkakamali ng tao. Anuman ang suliranin, hindi natin gustong makita muli ang parehong problema sa hinaharap.

Pangatlo, tukuyin at ipatupad ang mga pampataw na at mapanguna na aksyon (CAPAs). Sa kasong ito, ang pagtagas ng isang depekto na pampalit na filter ay nangangailangan ng pampataw na aksyon, at ang balanse sa pag-iwas sa kabiguan ay nangangailangan ng mahigpit na mga pamamaraan ng kontrol na tinukoy sa mga mapanguna na aksyon. Napakataas ng kahalagahan ng proseso ng pamamahala ng paglihis at dapat samakatuwid itong maikalat para sa hinaharap na sanggunian.