Како одржавати воду за фармацеутску употребу на производним линијама

У производњи лекова, вода за фармацеутску употребу (PW, WFI итд.) има значај који иде далеко изван конвенционалног поимања једноставне сировине; заправо, представља кључни компонент који је детаљно повезан са глобалним добром праксом у производњи (GMP) у погледу безбедности, ефикасности и регулаторних одобрења лека. Недовољно одржавање система воде за фармацеутску употребу може бити рассадник микробне контаминације, хемијских остатака и, у најгорем случају, заустављања индустријске производње и опасних последица по потрошаче. Стога је од суштинског значаја да фармацеутске компаније развију стратешки и опрезан план акције за одржавање квалитета воде у производним линијама. Циљ овог чланка је да објасни и прикаже најважније кораке као и оптималне стратегије које осигуравају сталан и поуздан квалитет воде која се користи у производњи.

De развој аутоматизованог система за надзор квалитета воде.

Први и најважнији корак у одржавању неиспрљене фармацеутске воде је успостављање јасног и сталног бележења метрика квалитета воде. Увођење значајних стратегија прикупљања података као и робустан систем мониторинга фармацеутске воде осигурава испуњавање потребних стандарда и спречава било какве случајеве прекршне контаминације.

Прво, установите кључне параметре мониторинга повезане са специфичним типом фармацеутске воде. Систем за очишћену воду (PW) укључује мониторинг pH вредности, електропроводности, TOC-а, TOC-а и микроба, док вода за интравенску употребу (WFI) има додатно тестирање ендотоксина и строжије параметре. Параметри мониторинга морају да испуњавају стандарде USP, EP, CP и глобалне регулаторне стандарде.

Друго, користите комбинацију онлајн и офлајн надзора. Онлајн сензори могу мерити проводљивост и температуру и слати упозорења када одређене вредности буду превисоке или прениске. Офлајн надзор може укључивати тестирање микроба, УОУ (Укупни органски угљеник) и других параметара у одређеним интервалима, на пример дневно за микробе и недељно за УОУ, омогућавајући детаљнију процену него што могу откријати онлајн сензори.

Треће, предузмите све неопходне кораке да бисте организовано чували податке са надзора. Сви записи морају бити правилно чувани и одржавани, укључујући записе о корективним акцијама, времену и датуму, раднику и свим другим релевантним детаљима. Записи морају бити у складу са прописима о квалитету воде ради ревизија.

Спровођење редовних протокола чишћења и дезинфекције

Загађење фармацеутског система воде може настати због биофилма, минералних насада или хемијских остатака. Да би се постигао оптимални радни статус система, редовне протоколе дезинфекције и чишћења је кључно применити како би се умањили ови ризици.

Прво, направите распоред чишћења на основу конструкције система и учесталости коришћења. На пример, резервоари за складиштење и дистрибутивне мреже могу имати потребу за дезинфекцијом једном недељно, док мембране РО система за пречишћавање воде треба чистити од запушења месечно. Планирање у складу са производним циклусима је од критичног значаја. Све чишћење и дезинфекција током радних циклуса производње је практично изводљива, а прекид је минималан, тако да је чишћење изводљиво.
 
Друго, одаберите средство за чишћење и дезинфекцију које је релевантно за тренутни задатак. Ова средства морају бити у складу са компонентама система и материјалима као што су нерђајући челик и пластике, како би се избегли проблеми корозије и исцедивања. Безбедна листа средстава укључује врућу воду (средство за дезинфекцију), лимунску киселину (средство за уклањање наслага) и водоник-пероксид (микробицид). Увек морају бити фармацеутског квалитета, са минималним исцедивањем и остатацима, како би се заштитила вода од загађујућих агената.
 
Треће, уколико је примењиво, пратите прихваћене протоколе за чишћење. Свако чишћење, уклањање страних делова система и све што подразумева ову процедуру, мора бити изведено тако да се користи верификација ради потврде да је систем очишћен. Након чишћења система, овај корак је од суштинског значаја како би се осигурало да се одржавају потребни компоненти и спречиле људске грешке.

Систематски одржавајте опрему за пречишћавање воде.

Основни делови фармацеутских система за воду, као што су RO мембране, смоле за јонску измењу, филтри и пумпе, захтевају висок степен стручности. Ови делови морају се редовно одржавати како би се спречиле неочекиване кварове и осигурала максимална ефикасност пречишћавања воде.

Прво, потребно је обавити плански преглед, одржавање и замену потрошних делова. На пример, предфилтри треба замењивати сваких један до три месеца, у зависности од количине наслага, како би се спречило зачепљење. С друге стране, смоле за јонску измени имају век трајања од 1 до 2 године и треба их заменити чим се смањи њихова способност уклањања неправилности. У случају мембрана за реверзну осмозу (RO), оне могу трајати 2 до 3 године, али им је неопходно редовно проверавати цурења и одговарајуће одржавање.

Друго, пратите перформансе кључне опреме. Специјализовани параметри који треба да се прате у случају RO система су притисак, проток и стопа одбијања. Ако дође до наглог и непротумачивог повећања притиска или пада стопе одбијања, то може бити знак оштећења мембране или њеног залијења, што треба одмах проверити. Други важни делови као што су пумпе и вентили такође треба редовно проверавати на цурења и аномалне шумове. Ако се дуго занемарују, ови проблеми могу изазвати контаминацију система.

Треће, водите систематичну и организовану документацију одржавања. Извештавање о сваком делу одржавања система, укључујући али не ограничавајући се на замену компоненти и тестирање перформанси, је кључна документација за сваки уређај. Ове белешке су неопходне да би се пратио век трајања компоненти система, оптимизација одржавања и ревизија у складу са принципима добре производне праксе (GMP).

Правилна контрола система за складиштење и дистрибуцију воде

Zagađenje nije ograničeno samo na sirovu vodu. Čak i očišćena voda može biti zagađena ako se skladištenje i distribucija ne upravljaju odgovarajuće. Stajaća voda i nedovoljna cirkulacija u sistemu su glavni faktori koji ugrožavaju kvalitet vode.

Prvo, potrebno je optimizovati rad i projektovanje rezervoara za skladištenje. Rezervoari bi trebalo da budu izrađeni od nerđajućeg čelika klase 316L (poznatog po svojstvima otpornosti na koroziju i antimikrobnim osobinama), a konstrukcija rezervoara treba da ima konusno dno radi efikasnog pražnjenja. Potreban je blagi pozitivni pritisak u rezervoaru (pomoću filtriranog vazduha) kako bi se sprečilo prodiranje atmosferskih zagađivača u rezervoar. Takođe, potrebno je izbeći preterano punjenje rezervoara. Čak i smanjenje cirkulacije može dovesti do stajanja vode.

Друго, циркулација мора бити одржана у дистрибутивним петљама. Застој воде у „мртвим крацима“ (коришћеним, некоришћеним или правим деловима петље) је лако доступно и оптимално место за размножавање микроба. Дизајнирајте дистрибутивне системе тако да „мртви кракови“ не прелазе укупну дужину од 6 пута већу од пречника цеви, а затим осигурајте да вода циркулише и одржава брзину од 1–3 m/s, како седиментација и прилипљивање микроба не би дошло.

Треће, потребно је редовно санирање система за складиштење и дистрибуцију. Поред рутинског санирања, потребно је повремено „шок санирање“ ради уништавања трајних биофилмова који могу остати у систему. Након ове процедуре, систем мора бити потпуно испран и тестиран да би се осигурало да ниједан средставо за санирање не остане у систему.

Обука запослених за радне процедуре и редовно одржавање система

Одступања у квалитету воде често су последица људске грешке. Побрините се да особље које ради и одржава фармацеутске системе воде буде потпуно обучено и квалификовано за извођење поступака.

Прво, направите стратегију обуке која ће се фокусирати на одговорности појединца. Обука је неопходна за свакодневно праћење система и бележење података, покретање и заустављање система, као и за основне поступке отклањања неправилности. Очекује се да техничари за одржавање буду обучени за напредније теме, као што су поправка опреме, замена делова и валидација система. Очекује се да особље контроле квалитета буде обучено за поступке испитивања воде и регулаторни оквир.

Друго, обука не завршава се са првобитном обуком. Како се мењају регулаторни стандарди и прихватљиве најбоље праксе, запослени морају бити стално усавршавани. Укорењује се самозадовољство, а кључни поступци се заборављају, због чега управо таква редовна обука има за циљ да спречи ове негативне ефекте.

Треће, мора се прегледати обука и утврдити ниво стручности. Све сесије обуке морају бити забележене, заједно са именима учесника, датумом и темама које су разматране. Редовне процене, као што су писмени испити или практичне процене, морају се користити да би се осигурало да особље може да примени стечена знања. Процене компетентности неопходне су да би се попуниле празнине у знању кроз прецизнију обуку.

Припрема за одступања у квалитету воде и реаговање на њих

Одступања у квалитету воде понекад могу да се јаве упркос нашим марљивим напорима да одржимо стандарде. Поседовање дефинисаног поступка за управљање одступањима може минимизирати број проблема које треба решити, као и утицај на производњу и прописност.

Прво, поставите протокол за реаговање на одступања који је једноставан и јасан. Део система (нпр. резервоари, филтри и цеви) мора бити изолован чим дође до одступања (нпр. у броју микроба), како би се спречило даље загађење. Потребно је брзо обавестити контролу квалитета, одржавање и производњу, да могу да поставе план акције.

Друго, шта је изазвало ово одступање? За дефинисани проблем, шта је изазвало ово одступање? Коришћењем разних алатки (дијаграм рибије кости, 5 зашто, итд.), утврдите да ли је узрок био сломљени део опреме, недовољна дезинфекција или неки облик људске грешке. Без обзира на проблем, у будућности не желимо да видимо исти проблем поново.

Треће, дефинишите и спроведите корективне и превентивне акције (CAPA). У овом случају, цурење неисправног заменског филтера захтева корективну акцију, док балансирање избегавања отказа захтева стриктне процедуре контроле као што је дефинисано у превентивним акцијама. Процес управљања одступањима је од критичног значаја и стога мора бити документован ради будуће употребе.