Si të Ruani Ujin për Përdorim Farmaceutik në Vija Prodhimi

Në prodhimin e barnave, Uji për Përdorim Farmaceutik (PW, WFI, etj.) shkon përtej kuptimit të thjeshtë të një materiale të thjeshtë si lëndë e parë; më bien se paraqet një komponent kyç që lidhet ngushtë me praktikat globale të mirës së prodhimit (GMP) në lidhje me sigurinë, efikasitetin dhe miratimet rregullatore të një barnaze. Mungesa e mirëmbajtjes adekuate të sistemit të ujit farmaceutik mund të jetë një vend i përshtatshëm për kontaminimin mikrobial, mbetje kimike dhe, në skenarin më të keq, ndërprerje industriale të prodhimit dhe pasojë të rrezikshme për konsumatorët. Prandaj, është e thelbësishme që kompanitë farmaceutike të ndërtojnë një plan strategjik dhe të kujdesshëm veprimi për mirëmbajtjen e ujit farmaceutik brenda linjave të prodhimit. Qëllimi i këtij artikulli është të përshkruajë dhe paraqesë hapat kryesorë si dhe strategjitë optimale për të garantuar cilësinë e vazhdueshme dhe të besueshme të ujit të përdorur dhe të monitoruar gjatë prodhimit.

E zhvillimi i një Sistemi të Automatizuar të Monitorimit të Cilësisë së Ujit.

Hapi i parë dhe më i rëndësishëm për të mbajtur ujin farmaceutik të pastër është vendosja e një regjistrimi të qartë dhe të vazhdueshëm të metrikave të cilësisë së ujit. Zbatimi i strategjive të rëndësishme të mbledhjes, si dhe një sistem i fuqishëm mbikëqyrjeje farmaceutike, siguron që standardet e nevojshme janë plotësuar dhe shmang çdo situatë për ndotje të kryqëzuar.

Së pari, vendosni parametrat kryesorë të mbikëqyrjes që lidhen me llojin specifik të ujit farmaceutik. Sistemi për Ujin e Pastër (PW) përfshin monitorimin e pH-së, përçueshmërisë, TOC-së, TOC-së dhe mikrobeve, ndërsa Uji për Injeksion (WFI) ka testime shtesë endotoksinash dhe parametra më të theksuar. Parametrat e mbikëqyrjes duhet të përputhen me (USP, EP, CP standarde) dhe me standarde globale rregullatore.

Në dytë, përdorni një kombinim të monitorimit në internet dhe jashtë interneti. Sensorët në internet mund të masin përçueshmërinë dhe temperaturën, dhe të dërgojnë njoftime kur vlerat e caktuara janë shumë të larta ose shumë të ulëta. Monitorimi jashtë interneti mund të përfshijë testimin për mikroorganizma, TOC dhe parametra të tjerë gjatë intervaleve specifike, si p.sh. çdo ditë për mikroorganizmat dhe çdo javë për TOC, dhe ofron vlerësime më të thella sesa mund të zbulohen nga sensorët në internet.

Në të tretë, ndërmerrni tërë hapat e nevojshëm për të ruajtur tërë të dhënat e monitorimit në një mënyrë të organizuar. Tërë regjistrat duhet të ruhen dhe mirëmbahen në mënyrë të duhur, duke përfshirë regjistrat e veprimeve korrigjuese, kohën dhe datën, operatorin dhe çdo detaj tjetër të rëndësishëm. Regjistrat duhet të jenë në përputhje me rregulloret e cilësisë së ujit për auditimet.

Zbatoni Protokollet e Rregullta të Pastrimit dhe Sanitizimit

Përçarja e sistemit të ujit farmaceutik mund të ndodhë nga biofilmi, përmbushja minerale ose mbetjet kimike. Për të arritur gjendjen optimale të performancës së sistemit, protokollet e rregullta të dezinfektimit dhe pastrimit janë të thelbësishme për të zvogëluar këto rreziku.

Së pari, krijoni një plan të pastrimit bazuar në dizajnin e sistemit dhe frekuencën e përdorimit. Për shembull, rezervuaret e depozitimit dhe unazat e shpërndarjes mund të duhet të dezinfektohen javërisht, ndërsa membranat RO në sistemin e pastrimit të ujit duhet të pastrohen për të hequr prishjen një herë në muaj. Planifikimi i pastrimeve në përputhje me ciklet e prodhimit është kritik. Të gjitha veprimet e pastrimit dhe dezinfektimit gjatë cikleve të prodhimit përfundohen gati plotësisht dhe pengesat janë minimale, gjithashtu kështu pastrimi është i mundshëm.
 
Në të dytën, zgjidhni agjentë pastrues dhe dezinfektues që janë të përshtatshëm për detyrën në dorë. Këto materiale duhet të jenë në harmoni me pjesët dhe materiat e sistemit, siç është çeliku i padëmtuar dhe plastika, për të shmangur problemet e korrozionit dhe nxjerrjes së lëndës. Një listë e sigurt e agjentëve përbëhet nga ujë i nxehtë (agjent sanitizues), acid citrik (agjent për heqjen e kalcit) dhe peroksid hidrogjeni (mikrobocid). Gjithmonë, këta agjentë duhet të jenë të klasës farmaceutike, me nxjerrje minimale mbetjesh, për të mbrojtur ujin nga agjentët e ndotjes.
 
Në të tretën, nëse aplikohet, ndiqni protokollet e pranuara për pastrim. Çdo pastrim, eliminimi i lidhjeve të huaja të sistemit dhe gjithçka që lidhet me të, duhet të kryhet në një mënyrë ku verifikimi përdoret për të vërtetuar se sistemi është i pastër. Pas pastrimit të sistemit, ky hap është i rëndësishëm për të siguruar që pjesët e dëshiruara ruhen, duke shmangur gabimet njerëzore.

Ruani sistematikisht pajisjet e pastrimit të ujit.

Përbërësit themelorë të sistemeve farmaceutike të ujit, si membranat RO, rezinat për shkëmbim jonetik, filtrat dhe pompët, të cilët kërkojnë një nivel të lartë profesionalizmi. Këta përbërës duhet mirëmbajtur rregullisht për të shmangur dështimet e papritura dhe për të garantuar që pastrimi i ujit është sa më efikas.

Së pari, kryeni kontrollime të planifikuara, mirëmbajtje dhe zëvendësimin e përbërësve të harxhuar. Për shembull, parafiltrat në të ardhmen duhet të zëvendësohen çdo një deri në tre muaj, në varësi të sasisë së parashikuar të tretësirës, për të parandaluar bllokimin. Megjithatë, rezinat për shkëmbim jonik, nga ana tjetër, kanë një jetëgjatësi 1 deri në 2 vjet dhe duhet të zëvendësohen kur aftësia e tyre për heqjen e ndotësive bien. Në rastin e membranave të Osmozës së Zbretur (RO), këto mund të zgjasin 2 deri në 3 vjet, megjithatë, këto gjithashtu duhet të testohen rregullisht për rrjedhje dhe duhet mirëmbajtur në mënyrë të duhur.

Dy, mbani gjurmët e performancës së pajisjeve kritike. Parametrat specializuar që duhet monitoruar në rastin e një sistemi RO përfshijnë presionin, shkallën e rrjedhjes dhe shkallën e refuzimit. Nëse ka një rritje të papritur dhe të paqartë në presion, ose një rënje në shkallën e refuzimit, kjo mund të tregojë dëmtim membranash apo bllokim dhe duhet kontrolluar menjëherë. Pajisjet e tjera të rëndësishme si pompët dhe valvulat duhet gjithashtu kontrolluar rregullisht për rrjedhje të panevojshme dhe zhurma të paligjshme. Nëse neglizhohen për një kohë të gjatë, këto mund të shkaktojnë ndotje të sistemit.

Tretë, mbani kontroll të mirëmbajtjes së regjistrave sistematik dhe të organizuar. Raportimi mbi çdo pjesë të mirëmbajtjes së sistemit, që përfshin, por jo vetëm, zëvendësimin e komponentëve dhe testimin e performancës, është i rëndësishëm për çdo pajisje. Këto regjistra janë të domosdoshëm për të mbajtur gjurmët e jetëgjatësisë së komponentëve të sistemit, mirëmbajtjes dhe optimizimit të auditimit në përputhje me praktikat e mira të prodhimit (GMP).

Kontroll i Mirë mbi Sistemin e Ruajtjes dhe Shpërndarjes së Ujit

Përmbytja nuk është e kufizuar vetëm në ujërat e papërpunuara. Madje edhe uji i pastër mund të përmbytet nëse ruajtja dhe shpërndarja nuk menaxhohen mirë. Uji i paluajtur dhe qarkullimi i pakëndshëm i unazës janë faktorë kryesorë që rrezikojnë cilësinë e ujit.

Së pari, duhet optimizuar funksionimi dhe dizajni i rezervuarit të ruajtjes. Rezervuat duhet të ndërtohen prej çeliku të pangur me cilësi 316L (i njohur për vetitë e tij antikorrozive dhe antimikrobike), dhe duhet të kenë fund të konik për grirje efektive. Do të nevojitet një presion i butë pozitiv në rezervuar (duke përdorur ajër të filtruar) për të parandaluar hyrjen e ndotësve atmosferikë. Gjithashtu, duhet shmangur mbushja e tepërt e rezervuarit. Edhe një ulje e vogël e qarkullimit mund të çojë në stagnim.

Në të dytën, duhet ruajtur qarkullimi në unazat e shpërndarjes. Ujëra e palëvizshme në „krahët e vdekur“ (përdorur, të përdorur ose pjesë të drejta të një unaze) është një vend i lehtë dhe optimal për riprodhimin e mikrobeve. Dizajnoni sistemet e shpërndarjes në mënyrë që „krahët e vdekur“ të mos kalojnë gjatësinë totale prej 6 herë diametër tubi, dhe pastaj sigurohuni që uji të qarkullojë dhe të ruajë një shpejtësi 1–3 m/s, në mënyrë që të mos ndodhë sedimentimi dhe ngjitja mikrobike.

Në të tretën, kërkohet pastrim i rregullt i sistemit të depozitimit dhe shpërndarjes. Përveç pastrimit rutinë, kërkohet një "pastrim goditje" periodik për të eliminuar çdo biofilm të qëndrueshëm që mund të mbetet brenda sistemit. Pas këtij procedimi, sistemi duhet të spërkiten plotësisht dhe të testohet për të siguruar që brenda sistemit të mos ketë mbetur asnjë agjent pastrues.

Trajtoni punonjësit mbi procedurat operative dhe mirëmbajtjen rutinë të sistemeve

Devijimet në cilësinë e ujit shpeshherë shkaktohen si pasojë e gabimeve njerëzore. Sigurohuni që personeli që operon dhe mirëmban sistemet farmaceutike të ujit të jetë i trajnuar plotësisht dhe i kualifikuar për të kryer procedurat.

Së pari, krijoni një strategji trajnimi që fokusohet në përgjegjësitë individuale. Monitorimi i sistemit çdo ditë dhe regjistrimi, nisja dhe ndalja e sistemit, si dhe zgjidhja bazike e problemeve kërkojnë trajnim. Pritet që teknikët e mirëmbajtjes të jenë të trajnuar në temat më të avancuara si riparimi i pajisjeve, zëvendësimi i komponentëve dhe vlefshmësia e sistemit. Pritet që personeli i kontrollit të cilësisë të jetë i trajnuar në procedurat e testimit të ujit dhe kuadrot rregullatore.

Së dyti, trajnimi nuk përfundon me trajnimin fillestar. Sapo normat rregullatore dhe praktikat më të mira të pranueshme të ndryshojnë, stafi duhet të përditësohet gjithashtu. Bëhet lodhje dhe procedurat kyçe harrohen, gjë që pikërisht këtë synon t’i kundërvihet trajnimi i rëndorshëm.

Së treti, trajnimi duhet të rishikohet dhe niveli i kompetencës duhet të identifikohet. Të gjitha seancat e trajnimit duhet të regjistrohen, së bashku me emrat e pjesëmarrësve, datën dhe temat e diskutuara. Vlerësimet e rregullta, si provimet me shkrim ose vlerësimet praktike, duhet të përdoren për të siguruar që stafi mund të zbatojë materialin e mësuar. Vlerësimet e kompetencës janë të nevojshme për të mbushur boshllëqet e njohurive me trajnime më të sakta.

Përgatituni për dhe Përgjigjuni Devijimeve të Cilësisë së Ujit

Devijimet e cilësisë së ujit nganjëherë mund të ndodhin edhe pse bëjmë përpjekje të kujdesshme për të ruajtur standardet. Duke pasur një proces të përcaktuar në vend për menaxhimin e devijimeve, mund të minimizohen problemet për tu adresuar si dhe ndikimet në prodhim dhe përputhshmërinë.

Së pari, vendosni një protokoll për përgjigjen ndaj devijimit që është i thjeshtë dhe i qartë. Një pjesë e sistemit (p.sh. rezervuarë, filtra dhe tubacione) duhet të izolohet sa më shpejt që ndodh një devijim (p.sh. në numërimin mikrobik) për të shmangur kontaminimin më tej. Kërkohet njoftim i shpejtë i kontrollit të cilësisë, mirëmbajtjes dhe prodhimit që të mund të vendosin një plan veprimi.

Së dyti, çfarë shkaktoi këtë devijim? Për një problem të përcaktuar, çfarë shkaktoi këtë devijim? Duke përdorur mjete të ndryshme (diagrami i kockës së peshkut, 5-Pse, etj.), identifikoni nëse shkaku ishte një pajisje e dëmtuar, dezinfektim i pamjaftueshëm ose një formë e gabimit njerëzor. Pa marrë parasysh çështjen, ne nuk duam të shohim të njëjtin problem në të ardhmen.

Të treti, përcaktoni dhe zbatoni veprimet korrigjuese dhe parandaluese (CAPAs). Në këtë rast, rrjedhja e një filtri zëvendësues të defektuar kërkon veprime korrigjuese, dhe ekuilibri i shmangies së dështimit kërkon procedura kontrolli të ashpra siç janë përcaktuar në veprimet parandaluese. Procesi i menaxhimit të devijimeve është me rëndësi të lartë dhe prandaj duhet të dokumentohet për referencë në të ardhmen.