Kako ohraniti vodo za farmacevtsko uporabo v proizvodnih linijah

Pri proizvodnji zdravil voda za farmacevtske namene (PW, WFI itd.) presega običajno razumevanje preproste sirovine; gre namreč za ključno sestavino, tesno povezano s splošnimi dobri proizvodnimi praksami (GMP) glede varnosti, učinkovitosti in regulativnih odobritev zdravila. Neustrezna vzdrževanja sistema farmacevtske vode lahko povzročijo razmnoževanje mikrobnih kontaminacij, kemičnih ostankov in v najhujšem primeru celo ustavitev industrijske proizvodnje ter nevarne posledice za potrošnike. Zato je nujno, da farmacevtske podjetja razvijejo strategičen in premišljen načrt za vzdrževanje farmacevtske vode v proizvodnih linijah. Namen tega članka je predstaviti najpomembnejše korake ter optimalne strategije, ki zagotavljajo neprekinjeno in zanesljivo kakovost vode, uporabljene pri proizvodnji.

DE razvoj avtomatiziranega sistema za nadzor kakovosti vode.

Prvi in najpomembnejši korak pri ohranjanju čistosti farmacevtske vode je vzpostavitev jasnega in neprekinjenega beleženja parametrov kakovosti vode. Uvedba pomembnih strategij zbiranja podatkov ter robustnega sistema za nadzor farmacevtske vode zagotavlja dosego potrebnih standardov in preprečuje morebitne primese iz kontaminacije.

Najprej določite ključne parametre nadzora, povezane s specifičnim tipom farmacevtske vode. Sistem za čiščeno vodo (PW) vključuje nadzor pH, prevodnosti, TOC, TOC in mikroorganizmov, medtem ko ima voda za injiciranje (WFI) dodatno testiranje endotoksinov in strožje parametre. Parametri nadzora morajo biti v skladu z standardi (USP, EP, CP) in globalnimi regulativnimi standardi.

Drugič, uporabite kombinacijo spremljanja v omrežju in izven omrežja. Senzorji v omrežju lahko merijo prevodnost in temperaturo ter pošiljajo opozorila, kadar so določene vrednosti previsoke ali prenizke. Spremljanje izven omrežja lahko vključuje testiranje mikroorganizmov, TOC in drugih parametrov v določenih intervalih, na primer dnevno za mikroorganizme in tedensko za TOC, ter omogoča podrobnejše ocene kot jih lahko zaznajo senzorji v omrežju.

Tretjič, izvedite vse potrebne korake za shranjevanje vseh podatkov o spremljanju na urejen način. Vsi zapisi morajo biti ustrezno hranjeni in vzdrževani, vključno z zapisniki o ukrepih za odpravo napak, datumom in časom, operaterjem ter vsemi drugimi pomembnimi podrobnostmi. Zapisi morajo biti v skladu z predpisi o kakovosti vode za namene revizij.

Uvedite redne postopke čiščenja in dezinfekcije

Zagotavljanje farmacevtskega vodnega sistema lahko povzroči tvorba biofilma, mineralnih usedlin ali kemičnih ostankov. Za doseganje optimalnega stanja delovanja sistema sta ključna redno čiščenje in dezinfekcijski postopki, ki zmanjšujeta ta tveganja.

Najprej sestavite urnik čiščenja glede na konstrukcijo sistema in pogostost uporabe. Na primer, posode za shranjevanje in distribucijske zanke je morda treba dezinficirati tedensko, medtem ko je treba RO membrane v sistemu za čiščenje vode čistiti za odstranitev onesnaženja mesečno. Urnikovanje v skladu s proizvodnimi cikli je ključno. Vse čiščenje in dezinfekcija med proizvodnimi cikli so skoraj popolna in motnje so minimalne, zato je takšno čiščenje izvedljivo.
 
Drugič, izberite čistilna in dezinfekcijska sredstva, ki so primerna za dano nalogo. Ta sredstva morajo biti v skladu s komponentami in materiali sistema, kot sta nerjaveče jeklo in plastika, da se izognete težavam z korozijo in izluževanjem. Med varna sredstva spadajo vroča voda (dezinfekcijsko sredstvo), limonina kislina (sredstvo za odstranjevanje usedlin) in vodikov peroksid (mikrobiocid). Sredstva morajo biti vedno farmacevtske kakovosti, da se prepreči prekomerno izluževanje in ostanki, ki bi lahko onesnažili vodo.
 
Tretjič, kadar je to primerno, sledite sprejetim protokolom za čiščenje. Vsako čiščenje, odstranitev tujih povezav sistema in vseh pripadajočih elementov, mora biti izvedeno tako, da se z verifikacijo potrdi, da je sistem čist. Po čiščenju sistema je ta korak nujen, da se zagotovi ohranjanje želenih komponent in se izogne človeškim napakam.

Sistematično vzdržujte opremo za čiščenje vode.

Osnovni sestavni deli farmacevtskih vodnih sistemov, kot so RO membrane, smolni izmenjevalniki ionov, filtri in črpalke, zahtevajo visoko stopnjo strokovnosti. Te komponente je treba redno vzdrževati, da se preprečijo nepričakovane okvare in zagotovi učinkovita očistitev vode.

Najprej izvedite redne preglede, vzdrževanje in zamenjavo porabnih delov. Na primer, predfiltri naj bi bili zamenjani vsakih en do tri mesece, odvisno od količine usedlin, da se prepreči zamašitev. Smolni izmenjevalniki ionov imajo življenjsko dobo 1 do 2 leti in jih je treba zamenjati, ko zmanjšajo sposobnost odstranjevanja nečistoć. Kar se tiče membran za reverzno osmozo (RO), lahko te trajajo 2 do 3 leta, vendar morajo biti redno testirane na puščanje in ustrezno vzdrževane.

Drugič, spremljajte delovanje ključne opreme. Posebni parametri, ki jih je treba spremljati pri RO sistemu, vključujejo tlak, pretok in stopnjo zavrnitve. Če pride do nenadznega in neznanega povečanja tlaka ali padca stopnje zavrnitve, to lahko kaže na poškodbo membrane ali onesnaženje in je treba takoj preveriti. Druge pomembne komponente, kot so črpalke in ventili, je prav tako treba redno preverjati glede uhajanja in nenavadnih hrupov. Če se temu dolgo časa ne posveča pozornosti, lahko povzroči onesnaženje sistema.

Tretjič, vodite sistematične in urejene evidence vzdrževanja. Poročanje o vsakem delu sistema, ki zahteva vzdrževanje, vključno, a ne izključno, z zamenjavo komponent in testiranjem zmogljivosti, je ključna evidenca za vsako napravo. Te evidence so bistvene za spremljanje življenjske dobe komponent sistema, optimizacijo vzdrževanja in revizij ter za skladnost s sistemom dobrega proizvodnega standarda (GMP).

Ustrezen nadzor nad sistemom shranjevanja in distribucije vode

Oprva ni omejena le na neobdelane vode. Tudi očiščena voda se lahko opremeni, če shranjevanje in distribucija nista ustrezno upravljana. Stagnirajoča voda in neustrezna cirkulacija v zankah sta glavna dejavnika, ki ogrožata kakovost vode.

Najprej je treba optimizirati obratovanje in konstrukcijo rezervoarja. Rezervoarji morajo biti izdelani iz nerjavnega jekla razreda 316L (znano po svojih necorozivnih in protimikrobnih lastnostih), rezervoarji pa morajo imeti stožčasto dno za učinkovito pražnjenje. Za preprečevanje vstopa atmosferskih onesnaževalcev v rezervoar bo potrebna rahla pozitivna tlak v rezervoarju (s filtriranim zrakom). Prav tako je treba izogibati prenapolnjevanju rezervoarja. Že zmanjšanje cirkulacije lahko povzroči stagnacijo.

Drugič, v distribucijskih zankah je treba ohranjati cirkulacijo. Stajača voda v »mrtvih odsekih« (uporabljenih, neuporabljenih ali ravno raztegnjenih delih zanke) predstavlja idealno in lahko dostopno mesto za razmnoževanje mikroorganizmov. Dizajnirajte distribucijske sisteme tako, da »mrtvi odseki« ne presegajo skupne dolžine šestkratnika premera cevi, hkrati pa zagotovite, da voda cirkulira in vzdržuje hitrost 1–3 m/s, da se prepreči usedanje in adhezija mikroorganizmov.

Tretjič, redno dezinfekcijo sistemov za shranjevanje in distribucijo je obvezno izvajati. Poleg redne dezinfekcije je potrebna tudi občasna »šokovska dezinfekcija«, s katero uničimo obstoječe biofilme, ki bi lahko ostali v sistemu. Po tem postopku je sistem temeljito treba izprati in preveriti, ali v njem ni več ostankov dezinfekcijskega sredstva.

Usposobite zaposlene za obratovalne postopke in redno vzdrževanje sistemov

Odstopanja v kakovosti vode so pogosto posledica človeških napak. Poskrbite, da bodo osebe, ki upravljajo in vzdržujejo farmacevtske vodne sisteme, ustrezno usposobljene in kvalificirane za izvajanje postopkov.

Najprej ustvarite strategijo usposabljanja, osredotočeno na posameznikove odgovornosti. Usposabljanje je potrebno za vsakodnevno spremljanje in beleženje stanja sistema, zagon in zaustavitev sistema ter osnovno odpravljanje težav. Tehniki za vzdrževanje morajo biti usposobljeni za naprednejše teme, kot so popravilo opreme, zamenjava komponent in validacija sistema. Osebje za kontrolo kakovosti mora biti usposobljeno za postopke preizkušanja vode in regulatorni okvir.

Drugič, usposabljanje se ne konča z začetnim usposabljanjem. Ko se spreminjajo regulativni standardi in sprejemljive najboljše prakse, se mora zaposleni prilagajati novim informacijam. Z leti se lahko pojavlja samozadostnost in ključni postopki postanejo pozabljivi, kar ravno ponavljajoče usposabljanje želi preprečiti.

Tretjič, je treba pregledati usposabljanje in določiti raven kompetentnosti. Vse seje usposabljanja je treba zabeležiti skupaj z imeni udeležencev, datumom in obravnavanimi temami. Redne ocene, kot so pisni izpiti ali praktične ocene, je treba uporabiti, da se zagotovi, da zaposleni znajo uporabljati pridobljeno znanje. Ocena kompetenc je potrebna za zapolnjevanje vrzeli v znanju s točnejšim usposabljanjem.

Priprava na odstopanja kakovosti vode in ukrepanje ob njih

Do odstopanj kakovosti vode lahko včasih pride, kljub našim trudovjem pri ohranjanju standardov. Določen postopek za ravnanje z odstopanji omogoča zmanjšanje težav, ki jih je treba reševati, ter vplivov na proizvodnjo in skladnost.

Najprej določite protokol za odziv na odstopanje, ki je preprost in jasen. Takoj, ko pride do odstopanja (npr. pri številu mikroorganizmov), je treba izolirati del sistema (npr. rezervoarje, filtre in cevi), da se prepreči nadaljnja kontaminacija. Kvalitetni nadzor, vzdrževanje in proizvodnja morajo biti obveščeni takoj, da lahko določijo načrt ukrepanja.

Drugič, kaj je povzročilo to odstopanje? Pri določenem problemu, kaj je povzročilo to odstopanje? S pomočjo različnih orodij (diagram ribje kosti, 5 zakaj, itd.) ugotovite, ali je bila vzrok pokvarjena oprema, nezadostna dezinfekcija ali kakšna oblika človeške napake. Ne glede na težavo v prihodnosti ne želimo ponovitve istega problema.

Tretjič, določite in uvedite ukrepe za odpravo in preprečevanje (CAPA). V tem primeru puščanje defektnega nadomestnega filtra zahteva ukrep za odpravo, poravnava pa zahteva stroge postopke kontrole, kot so opredeljeni v ukrepih za preprečevanje. Postopek upravljanja odstopanj je izjemno pomemben in zato mora biti dokumentiran za prihodnjo rabe.