Cum se menține apa pentru uz farmaceutic în liniile de producție

În fabricarea produselor farmaceutice, apa pentru uz farmaceutic (PW, WFI etc.) depășește înțelegerea convențională a unui simplu material prim; mai degrabă, reprezintă un component esențial strâns legat de practicile globale de bună fabricare (GMP) privind siguranța, eficacitatea și aprobările regulate ale unui medicament. Lipsa unei întrețineri adecvate a sistemului de apă farmaceutică ar putea deveni un teren propice pentru contaminarea microbiană, reziduurile chimice și, în cel mai grav scenariu, oprirea producției industriale și consecințe periculoase pentru consumatori. Prin urmare, este esențial ca companiile farmaceutice să elaboreze un plan strategic și atent de acțiune pentru întreținerea apei farmaceutice în cadrul liniilor de producție. Scopul acestui articol este de a prezenta principalele etape, precum și cele mai bune strategii pentru a garanta calitatea continuă și fiabilă a apei utilizate în procesul de producție.

De dezvoltarea unui Sistem Automatizat de Monitorizare a Calității Apei.

Primul și cel mai important pas în menținerea apei farmaceutice imaculate este stabilirea unui sistem clar și continuu de înregistrare a indicatorilor calității apei. Implementarea unor strategii eficiente de colectare, precum și a unui sistem robust de monitorizare farmaceutică, asigură respectarea standardelor necesare și evită orice scenarii de contaminare cruzată.

În primul rând, stabiliți parametrii cheie de monitorizare legați de tipul specific de apă farmaceutică. Sistemul pentru Apă Purificată (PW) include monitorizarea pH-ului, conductivității, COT, COT și a microbilor, în timp ce Apa pentru Injecții (WFI) presupune teste suplimentare pentru endotoxine și parametri mai stricți. Parametrii de monitorizare trebuie să fie în conformitate cu standardele USP, EP, CP și cu standardele reglementare globale.

În al doilea rând, utilizați o combinație de monitorizare online și offline. Senzorii online pot măsura conductivitatea și temperatura și pot trimite alerte atunci când anumite valori sunt prea mari sau prea mici. Monitorizarea offline poate implica testarea pentru microorganisme, COT și alți parametri la intervale specifice, cum ar fi zilnic pentru microorganisme și săptămânal pentru COT, oferind evaluări mai aprofundate decât cele pe care le pot detecta senzorii online.

În al treilea rând, luați toate măsurile necesare pentru a stoca toate datele de monitorizare într-un mod organizat. Toate înregistrările trebuie păstrate și gestionate corespunzător, inclusiv înregistrările privind acțiunile corective, data și ora, operatorul și orice alt detaliu relevant. Înregistrările trebuie să fie conforme cu reglementările privind calitatea apei pentru inspecții.

Implementați protocoale regulate de curățare și dezinfecție

Contaminarea sistemului de apă farmaceutică poate fi cauzată de biofilme, depuneri minerale sau reziduuri chimice. Pentru a atinge starea optimă de funcționare a sistemului, procedurile regulate de dezinfectare și curățare sunt esențiale pentru a reduce aceste riscuri.

În primul rând, elaborați un program de curățare în funcție de proiectarea sistemului și de frecvența utilizării. De exemplu, rezervoarele de stocare și buclele de distribuție ar putea necesita dezinfectarea săptămânal, în timp ce membranele RO din sistemul de purificare a apei necesită curățare lunară pentru eliminarea îmbâcsirii. Planificarea în concordanță cu ciclurile de producție este esențială. Toate operațiunile de curățare și dezinfectare efectuate în timpul ciclurilor de producție sunt aproape complet realizabile, iar perturbările sunt minime, astfel că aceste curățări sunt aplicabile.
 
În al doilea rând, alegeți agenți de curățare și dezinfecție care sunt relevanți pentru sarcina în cauză. Aceste materiale trebuie să fie în sinergie cu componentele sistemului și cu materiale precum oțelul inoxidabil și plasticul, pentru a evita problemele de coroziune și eluare. O listă sigură de agenți include apă caldă (agent de dezinfecție), acid citric (agent de decalcifiere) și peroxid de hidrogen (microbicid). În toate situațiile, acești agenți trebuie să fie de calitate farmaceutică, cu eluare și reziduuri minime, pentru a proteja apa de agenții contaminanți.
 
În al treilea rând, dacă este cazul, urmați protocoalele acceptate pentru curățare. Fiecare curățare, eliminarea îmbinărilor străine din sistem și orice altceva care face parte din acest proces ar trebui efectuată astfel încât verificarea să dovedească că sistemul este curat. După curățarea sistemului, acest pas este esențial pentru a vă asigura că componentele dorite sunt păstrate, evitând astfel erorile umane.

Mențineți în mod sistematic echipamentul de purificare a apei.

Componentele esențiale ale sistemelor de apă farmaceutică, cum ar fi membranele RO, rășinile de schimb ionic, filtrele și pompele, toate necesitând un grad înalt de profesionalism. Aceste componente trebuie întreținute în mod regulat pentru a evita defecțiunile neașteptate și pentru a garanta că purificarea apei este la fel de eficientă pe cât ar trebui.

În primul rând, efectuați inspecții programate, întreținere și înlocuirea componentelor consumabile. De exemplu, prefiltrul viitor ar trebui înlocuit la fiecare una până la trei luni, în funcție de cantitatea prezentă de sediment, pentru a preveni blocarea. Rășinile de schimb ionic, pe de altă parte, au o durată de viață de 1-2 ani și trebuie înlocuite atunci când capacitatea lor de eliminare a impurităților scade. În cazul membranelor de osmoză inversă (RO), acestea pot dura 2-3 ani, totuși trebuie supuse testării regulate pentru scurgeri și trebuie întreținute corespunzător.

În al doilea rând, urmăriți performanța echipamentelor critice. Parametrii specializați care trebuie monitorizați în cazul unui sistem RO includ presiunea, debitul și rata de rejecție. Dacă apare o creștere bruscă și neexplicată a presiunii sau o scădere a ratei de rejecție, acest lucru ar putea indica deteriorarea membranei sau colmatarea acesteia și trebuie verificat imediat. Alte componente importante, cum ar fi pompele și supapele, trebuie verificate periodic pentru scurgeri și zgomote anormale. Dacă sunt neglijate pe termen lung, acestea ar putea cauza contaminarea sistemului.

În al treilea rând, mențineți înregistrări sistematice și organizate privind întreținerea. Raportarea fiecărei părți a întreținerii sistemului, inclusiv, dar fără a se limita la, înlocuirea componentelor și testarea performanței, este esențială pentru fiecare dispozitiv. Aceste înregistrări sunt cruciale pentru urmărirea duratei de viață a componentelor sistemului, optimizarea întreținerii și auditurilor, în conformitate cu practicile bune de fabricație (GMP).

Control adecvat asupra sistemului de stocare și distribuție a apei

Contaminarea nu este specifică doar apelor netratate. Chiar și apa purificată poate deveni contaminată dacă stocarea și distribuția nu sunt gestionate corespunzător. Apa stagnantă și o circulație necorespunzătoare a buclelor sunt factori importanți care pun în pericol calitatea apei.

În primul rând, trebuie optimizate funcționarea și proiectarea rezervorului de stocare. Rezervoarele ar trebui construite din oțel inoxidabil de calitate 316L (cunoscut pentru proprietățile sale anticorozive și antimicrobiene) și ar trebui să aibă un fund conic pentru o scurgere eficientă. Va fi necesară o ușoară presiune pozitivă în rezervor (folosind aer filtrat) pentru a împiedica intrarea contaminanților atmosferici în rezervor. De asemenea, trebuie evitată umplerea excesivă a rezervorului. Chiar și o reducere a circulației poate duce la stagnare.

În al doilea rând, trebuie menținută circulația în buclele de distribuție. Apa stagnantă din „ramificațiile moarte” (porțiuni utilizate, neutilizate sau rectilinii ale unei bucle) reprezintă un loc ușor accesibil și optim pentru înmulțirea microbilor. Proiectați sistemele de distribuție astfel încât „ramificațiile moarte” să nu depășească o lungime totală de 6 ori diametrul conductei, iar apoi asigurați-vă că apa circulă și menține o viteză de 1–3 m/s, pentru a preveni sedimentarea și aderența microbiană.

În al treilea rând, este necesară dezinfectarea regulată a sistemului de stocare și distribuție. Pe lângă dezinfectarea obișnuită, este necesară o „dezinfectare intensivă” periodică pentru a elimina orice biofilme persistente care ar putea rămâne în interiorul sistemului. După această procedură, sistemul trebuie clătit complet și testat pentru a se asigura că nu mai rămâne niciun agent dezinfectant în interiorul acestuia.

Instruiți angajații cu privire la procedurile operaționale și întreținerea curentă a sistemelor

Abaterile de la calitatea apei sunt adesea cauzate ca urmare a erorilor umane. Asigurați-vă că personalul care operează și întreține sistemele de apă farmaceutică este complet instruit și calificat să execute procedurile.

În primul rând, creați o strategie de formare care se concentrează pe responsabilitățile individuale. Monitorizarea zilnică a sistemului și înregistrarea datelor, pornirea și oprirea sistemului, precum și depanarea de bază necesită formare. Tehnicienii de întreținere trebuie să fie instruiți în privința subiectelor mai avansate, cum ar fi reparația echipamentelor, înlocuirea componentelor și validarea sistemului. Personalul de control al calității trebuie să fie instruit cu privire la procedurile de testare a apei și cadrul reglementar.

În al doilea rând, formarea nu se oprește la instruirea inițială. Pe măsură ce normele reglementare și cele mai bune practici acceptabile se modifică, personalul trebuie, de asemenea, actualizat. Se instalează comoditatea și procedurile cheie sunt uitate, lucru la care tocmai această formare periodică are drept scop să pună capăt.

În al treilea rând, trebuie revăzută instruirea și trebuie identificat nivelul de competență. Toate sesiunile de instruire trebuie înregistrate, împreună cu numele participanților, data și subiectele discutate. Evaluările periodice, cum ar fi examene scrise sau evaluări practice, trebuie utilizate pentru a se asigura că personalul este capabil să aplice cunoștințele dobândite. Evaluările de competență sunt necesare pentru a completa lacunele de cunoaștere prin instruire mai precisă.

Pregătirea și răspunsul la abaterile privind calitatea apei

Abaterile privind calitatea apei pot apărea uneori, chiar dacă depunem eforturi constante pentru menținerea standardelor. A avea un proces definit pentru gestionarea abaterilor poate reduce la minimum problemele care trebuie abordate, precum și impactul asupra producției și conformității.

În primul rând, stabiliți un protocol pentru răspunsul la abateri care să fie simplu și clar. O parte a unui sistem (de exemplu, rezervoare, filtre și tuburi) trebuie izolată imediat ce apare o abatere (de exemplu, în ceea ce privește numărul de microorganisme), pentru a evita o contaminare suplimentară. Este necesară o notificare rapidă a controlului calității, a întreținerii și a producției, astfel încât acestea să poată elabora un plan de acțiune.

În al doilea rând, ce a cauzat această abatere? Pentru o problemă definită, ce a provocat această abatere? Utilizând diverse instrumente (diagrama cauză-efect, 5 de ce, etc.), identificați dacă cauza a fost o piesă defectă de echipament, o dezinfecție insuficientă sau o anumită formă de eroare umană. Indiferent care este problema, nu dorim să întâmpinăm aceeași situație în viitor.

În al treilea rând, definiți și implementați acțiunile corective și preventive (CAPA). În acest caz, scurgerea unui filtru de înlocuire defectuos necesită o acțiune corectivă, iar menținerea echilibrului pentru evitarea defecțiunilor necesită proceduri stricte de control, așa cum sunt definite în acțiunile preventive. Procesul de gestionare a abaterilor este de importanță maximă și, prin urmare, trebuie documentat pentru referință viitoare.