Kif Tinżamm l-Ilsier għall-Użu Farmaceutiku f’Linji tal-Produzzjoni

Fl-manifattura tal-farmaci, l-ilma għall-użu farmaceutiku (PW, WFI, eċċ.) jittrasforma minn komprensjoni konvenzjonali ta'materja prima sempliċi; anzi, jirrappreżenta komponent ewlieni kkollegat mal-prattiki t-tajba globali tal-manifattura (GMP) rigward is-sigurtà, l-effikaċità, u l-approvazzjoni regolatorja tal-kura. Il-mankanza ta' mantennuta adekvata tas-sistema tal-ilma farmaceutiku tista' tikbru kontaminazzjoni mikrobbjala, riżidwi kimiċi, u, fis-senarju l-iktar gravi, tinqila tal-produzzjoni industrijali u konsegwenzi perikolużi għall-konsumaturi. Għalhekk, huwa kruċjali li kumpaniji farmaceutiċi joqgħodu pjan strateġiku u meħud b’attenzjoni għall-mantennuta tal-ilma farmaceutiku fit-triq tal-produzzjoni. L-għan ta'dan l-artikolu huwa li jindika u jippreżenta l-ewwel passi kif ukoll l-istrategiji ottimali biex jiġi garantit il-kwalità kontinwa u affidabbli tal-ilma esegwit u użat fil-produzzjoni.

De żvilupp ta' Sistema Awtomatika għall-Monitoraġġ tat-Tajba tal-Ilma.

Il-ewwel u l-aktar pass importanti biex iżgurażżu li l-ilma farmaceutiku jibqa' ċar huwa li jitbassal rekord ċar u kontinwu tal-metriki tal-kwalità tal-ilma. L-implementazzjoni ta’ strateġiji sinifikanti għall-biċċa kif ukoll sistema qawwija għall-monitoraġġ farmaceutiku jiżgura li l-istandards meħtieġa jinkisbu u jevitja eventuali każijiet ta’ kontaminazzjoni inkroċjata.

Ewwel, stabbilixxi parametri ewlenin ta’ monitoraġġ relatati mat-tip speċifiku tal-ilma farmaceutiku. Is-sistema għall-Ilmiet Purifikati (PW) tinkludi monitoraġġ ta’ pH, konduttivita’, TOC, TOC, u mikrobi, filwaqt li l-Ilmiet għall-Injezzjoni (WFI) ikollha test addizzjonali għall-endotossini u parametri aktar rigidi. Il-parametri ta’ monitoraġġ iridu jikkonforma ma’ (USP, EP, CP standards) u l-istandards regolatorji globali.

It-tieni, uża kombinazzjoni ta' monitoraġġ onlajn u offlajn. Is-sensuri onlajn jistgħu jkejjlu konduktività u temperatura, u jbasslu avviżi meta ċerti valuri jkunu għoljin wisq jew baxxi wisq. Il-monitoraġġ offlajn jista' jikkonsisti fit-testjar ta' mikrobi, TOC, u parametri oħra f'intervalli speċifiċi bħal kuljum għall-mikrobi u kull ġimgħa għall-TOC, u jipprovdi evalwazzjonijiet iktar profondi milli jistgħu is-sensuri onlajn iddettektaw.

It-tielet, ejjew il-passi kollha meħtieġa biex tħażnu d-data tal-monitoraġġ kollha fl-mod organizzat. Dawk kollha għandhom ikunu mhżulin u mmantenuti sewwa inklużi rekordi ta' azzjonijiet korrettivi, l-ħin u d-data, l-operatur u kull dettal relevant ieħor. Ir-rekordi għandhom ikunu kompatajbli mal-kundizzjonijiet ta' regolamenti dwar il-kwalità tal-ilma għall-audit.

Żgħar Protokolli Regolari ta' Netta u Sanitizzazzjoni

Il-kontaminazzjoni tas-sistema tal-ilma farmaceutiku tista' tinsab minn biofilm, skali minerali jew residwi kimiċi. Biex jaġħlu l-istat ottimali tal-prestazzjoni tas-sistema, protokolli regolari ta' sanitarizzazzjoni u ċ-ċleaning huma essenzjali biex jitnaqqsu dawn ir-riskji.

Ewwel, oħloq programm ta' ċ-ċleaning bbażat fuq id-disinn tas-sistema u l-frekwenza tal-użu. Pereżempju, il-kontenituri ta' stoccja u l-loopijiet tad-distribuzzjoni jkunu bżonnjin sanitarizzazzjoni kull ġimgħa, filwaqt li l-membrani RO fis-sistema tat-tiswija tal-ilma jkunu bżonnjin ċ-ċleaning biex jitneħħu l-fouling kull xahar. L-organizzazzjoni tal-programm skont iċ-ċikli tal-produzzjoni hija kritika. Il-ġdid u s-sanitarizzazzjoni kollha meta l-produzzjoni tkun f'ċikli hija kbira ħafna u d-diżorientament huwa minimu, u għalhekk il-ġdid hija possibbli.
 
It-tieni, agħżel aġenti tat-nettikkja u tas-sanitizzazzjoni li japplikaw għall-kompitu fil-mani. Dawn il-materjali iridu jkunu sinkroni mal-komponenti tas-sistema u bil-materjali bħal l-acciaj inossidabbli u l-plastika biex tievita problemi ta' korrożjoni u ta' lejċing. Lista sigura ta' aġenti tinkludi ilma sħan (aġent sanitizzant), aċidu ċitriku (aġent deskalant) u perossidu tal-idroġenu (mikrobioċidu). F’kull waqt, dawn l-aġenti iridu jkunu ta’ grad farmaceutiku mingħajr lejċing jew residwi eċċessivi biex tipproteġi l-ilma minn aġenti kontaminanti.
 
Tlit, jekk ikun applikabbli, segwi protokolli rikonoxxuti tat-nettikkja. Kull nettikkja, eliminazzjoni ta’ konnessjonijiet estranji tas-sistema, u kwalunkwe ħaġa li tibda magħhom, għandha tintlagħab b’tali mod li t-verifika tintuża biex tivverifika li s-sistema nqataħ. Wara li tinqataħ is-sistema, din il-pass importanti hija meħtieġa biex tiżgura li l-komponenti mixtieqa jiġu żviluppati biex tievita ż-żbalji tal-bnedmin.

Żomm sistematikament l-Ikkjar tal-Purifikazzjoni tal-ilma.

Il-komponenti essenzjali tas-sistemi tal-ilma farmaceutiku bħall-membrani RO, ireżini ta' scambju tal-ioni, filtri, u pompas, kollha li jkollhom bżonn grad elevat ta' professjonalità. Dawn il-komponenti għandhom jiġu żviluppati regolarment biex jitneħħew malfunzjonamenti mhux mistennija u jiġi garantita l-effikaċità massima tat-tiswija tal-ilma.

Ewwel, ngħata is-sejbiet skedulati, il-żvilupp, u sostituzzjoni regolari tal-komponenti konsumabbli. Pereżempju, il-filtri preċedenti għandhom ikunu sostitwiti kull tliet xhur skont l-ammont ta' sediment preżenti biex jitneħħew l-ingorgament. Madankollu, ireżini ta' scambju tal-ioni min-naħa l-oħra għandhom ħajja ta’ 1 sa 2 sena u għandhom ikunu sostitwiti meta tkun qed tonqos il-kapaċità tagħhom biex neħħu l-impuritajiet. Fil-każ tal-membrani ta’ Osmosi Rversa (RO), dawn jistgħu jaqsdu 2 sa 3 snin, madankollu jeħtieġ ukoll testjar regolari għal fuit u jeħtieġ li jiġu żviluppati sew.

It-tieni, segwu l-prestazzjoni tal-komponenti kritiċi. Parametri speċjalizzati li għandhom jiġu monitorjati fil-każ ta' sistema RO jinkludu pressjoni, veloċità tal-flus u bbażjar ir-reġol. Jekk ikun hemm żidiet mimlija fis-seħħ jew il-qatt f'reġol mingħajr spjegazzjoni, dan jista' jindika ħsara fil-membrana jew it-tisjir tagħha u għandu jiġi verifikat immedjatament. Komponenti oħra importanti bħal pompas u valvuli għandhom ukoll jiġu verifikati regolarment għal fuqijiet u ħoss differenti. Jekk dawn jitħallu għal perjodu twil, jistgħu jikkawżaw kontaminazzjoni tas-sistema.

It-tielet, ikollok kontroll sistematiku u organizzat tal-kartellini tal-manutenzjoni. Ir-rapport dwar kull partijiet tal-manutenzjoni tas-sistema li jinkludu, iżda mhux biss, sostituzzjoni tal-komponenti u testijiet tal-prestazzjoni huma rekords kritiċi għal kull apparat. Dawn ir-rekords huma essenzjali biex isseħħu l-ħajja utili tal-komponenti tas-sistema, il-manutenzjoni u l-ottimizzazzjoni tal-audit skont il-Sistema ta' Prattika Ttajba tat-Twettija (GMP).

Kontroll Proper fuq Sistema ta' Stoccja u Distribuzzjoni tal-ilma

Il-kontaminazzjoni m'hijiex esklużiva għall-ilma mhux trattat. Persino l-ilma ċar jista' jikkontamina jekk l-istokkjar u d-distribuzzjoni ma jittrattawx sew. Ilma stagnanti u ċirkulazzjoni inadegwata tal-loop huma fatturi ewlieni li jikkostitwixxu riskju għall-kwalità tal-ilma.

Ewwel, il-funzjonament u d-disinn tat-tank ta' stokkjar ikunu bżonn jiġu ottimizzati. It-tanks ta' stokkjar ikunu bżonn jiġu jbnew minn azzar inossidabbli ta' grad 316L (magħruf għal-proprjetajiet anti-korrosivi u antimikrobbji), u t-tanks ikunu bżonn jiġu jbnew bit-tarf koniku biex ifzikkar drenar effettiv. Ser ikun meħtieġ pressjoni pożittiva żgħira fit-tank (b'ajru filtrat) biex tinħoloq kontaminazzjoni atmosferika minn id-dħul fit-tank. Inkella, ser ikun meħtieġi evita t-tank jimtela 'l quddiem. Persino tronkazzjoni fil-ċirkulazzjoni tista' twassal għal stagnazzjoni.

It-tieni, il-ċirkulazzjoni għandha tintżem fil-loopijiet tad-distribuzzjoni. Il-ilma stagnanti f'"dead legs" (sezzjonijiet użati, mhux użati, jew dritti ta' loop) hija posizzjoni faċilment aċċessibbli u ottimali biex il-mikrobi jirbħu. Iddisinja s-sistemi tad-distribuzzjoni b’tali mod li l-"dead legs" ma jaqdxu tul totali ta' 6 darbiet id-dijametru tal-kondotta, u mbagħad, żgħal li l-ilma jiċċirkula u jżomm veloċità ta' 1–3 m/s, sabiħ ma jseħħx sedimentazzjoni jew adesjoni mikrobika.

It-tielet, meħtieġa sanitizzazzjoni regolari tas-sistema ta' stokkastġa u distribuzzjoni. Barra mis-sanitizzazzjoni rutinarja, meħtieġa "sanitizzazzjoni tat-tixbi" periodika biex tissir eliminazzjoni ta' kwalunkwe biofilm persistenti li jista' jibqa' fis-sistema. Wara dan il-proċedura, is-sistema trid tintixxef kompletament u trid tittestjat biex tiżgura li xejn ma jibqa' sal- sanitizzant fis-sistema.

Ikkors il-karigi fuq il-Proċeduri Operattivi u l-Manutenzjoni Rutinarja tas-Sistemi

Is-siġġijiet fil-kwalità tal-ilma huma spiss kaużati b’rezulta ta’ żball bjumani. Żgħal li l-persunal li joħloq u jimmaniġġja s-sistemi tal-ilma farmaceutiku ikun ikkwalifikat u tajjeb imdor training biex jwettaq il-proċeduri.

Ewwel, oħloq strategija ta' training li tifuwkaw fuq ir-responsabbiltajiet individwali. Il-monitoraġġ tat-tieni u r-reġistrazzjoni, l-avvju u t-tiswija tas-sistema, u t-tbassir tal-problemi bażiżi kollha jeħtieġu training. Mistenni li t-tekniku tal-manutenzjoni ikun imdor training fuq is-suġġetti iktar avvanzati bħall-agħmel riparazzjonijiet, sostituzzjoni tal-komponenti, u validdazzjoni tas-sistema. Mistenni li l-persunal tal-kontroll tal-kwalità ikun imdor training fuq il-proċeduri tat-test tal-ilma u l-qorti regolatorja.

It-tieni, il-training ma jistopmaxx aħxar wara l-ewwel training. Kumpanji li n-normi regolatorji u l-besti prattiki akċettati jitbaddlu, il-persunal ikun meħtieġ ukoll jiġi aġġornat. Il-kumplanza tidher u l-proċeduri ewlenin jinsewx, u dan huwa eżattament li dan it-training ripetut huwa ddizajnat biex ikuntara.

Tlit, il-kors tas-saħħa għandu jiġi revżjat u livell tal-kompetenza għandu jiġi identifikat. Il-korsi kollha għandhom jiġu rrekordati, flimkien mal-isem tal-partegċipanti, id-data u l-temi diskutiti. Assessments regolari bħal ekzami miktuba jew assessments prattiċi għandhom jintużaw biex jiżguraw li l-persunal jista' japplika l-materjal immedju. Assessments tal-kompetenza huma meħtieġa biex jimmilfu l-boskiet fil-għarfien b’kors iktar preċiż.

Ipprepara għal u Irrispondi għall-Devjazzjonijiet fil-Kwalità tal-ilma

Il-devjazzjonijiet fil-kwalità tal-ilma minnufih jistgħu jseħħu deskrivament il-ħoloq tagħna biex iżguru standards. Kuntent proċedura definita post għall-kumpanija tal-devjazzjonijiet tista' tiżgura l-problemi li jeħtieġu soluzzjoni u l-effetti fuq il-produzzjoni u l-konformità.

L-ewwel, stabbilixxi protokoll għall-reakzjoni għall-devjazzjoni li huwa sempliċi u ċar. Parti ta' sistema (eż. tankijiet, filtri u tubi) jeħtieġu jiżolu b’mod rapit meta jseħħ devjazzjoni (eż. f’kontijiet mikrobiku) biex tispiża kontaminazzjoni oħra. Hemm bżonn ta’ notifika malajr għall-kontroll tal-kwalità, il-tenuta tal-magni u l-produzzjoni sabiħ jistgħu jwettqu pjan ta’ azzjoni.

It-tieni, min huwa kawżat din id-devjazzjoni? Għal problema definita, min huwa kawżat din id-devjazzjoni? Billi tuża varji strumenti (diagramma tal-iskelet, 5-Why, eċċ.), identifika jekk il-kawża kienet pezz mekkjuk tal-eqipment, sanitizzazzjoni insufficienti, jew xi forma ta’ żball bjumani. Mhux importanti x’problema hija, ma nibixxu naraw l-istess problema fl-futur.

Tlit, iddefinixxi u implimenta l-azzjonijiet korrettivi u preventivi (CAPAs). F'dan il-każ, il-lekkaġġ ta' filtru sostitut difettiku jitlob azzjoni korrettiva, u l-bilanċ tal-għeluq mill-fallaħji jitlob proċeduri kontrull strikti kif definit fl-azzjonijiet preventivi. Il-proċess tal-kontroll tat-tibdil huwa ta’ importanza estrema u għalhekk għandu jinkiteb għall-referenza futura.