Cara Mengekalkan Air untuk Kegunaan Farmaseutikal dalam Talian Pengeluaran

Dalam pembuatan farmaseutikal, Air untuk Kegunaan Farmaseutikal (PW, WFI, dsb.), melampaui kefahaman konvensional sebagai bahan mentah biasa; sebaliknya, ia merupakan komponen utama yang berkait rapat dengan Amalan Pengilangan Baik (GMP) global dari segi keselamatan, keberkesanan, dan kelulusan peraturan sesuatu ubat. Ketiadaan penyelenggaraan yang mencukupi terhadap sistem air farmaseutikal boleh menjadi tempat pembiakan bagi pencemaran mikrob, sisa kimia, dan dalam senario terburuk, menyebabkan penghentian pengeluaran industri serta akibat berbahaya kepada pengguna. Oleh itu, adalah penting bagi syarikat farmaseutikal membina satu rancangan strategik dan teliti untuk penyelenggaraan air farmaseutikal di dalam talian pengeluaran. Tujuan artikel ini adalah untuk menggariskan dan mempersembahkan langkah-langkah utama serta strategi terbaik bagi memastikan kualiti air yang berterusan dan boleh dipercayai dalam proses pengeluaran.

De pembangunan sistem Pemantauan Kualiti Air Automatik.

Langkah pertama dan paling penting dalam mengekalkan kualiti air farmaseutikal yang tulen adalah dengan menubuhkan rekod yang jelas dan berterusan mengenai metrik kualiti air. Pelaksanaan strategi pengumpulan yang relevan serta sistem pemantauan farmaseutikal yang kukuh memastikan piawaian yang diperlukan dipenuhi dan mengelakkan sebarang situasi pencemaran silang.

Pertama, tetapkan parameter pemantauan utama yang berkaitan dengan jenis air farmaseutikal tertentu. Sistem untuk Air Termurni (PW) termasuk pemantauan pH, kekonduksian, TOC, TOC, dan mikrob, manakala Air untuk Penyuntikan (WFI) mempunyai ujian endotoksin tambahan dan parameter yang lebih ketat. Parameter pemantauan mesti mematuhi (piawaian USP, EP, CP) dan piawaian peraturan global.

Kedua, gunakan gabungan pemantauan dalam talian dan luar talian. Sensor dalam talian boleh mengukur kekonduksian dan suhu, serta menghantar amaran apabila nilai tertentu terlalu tinggi atau terlalu rendah. Pemantauan luar talian mungkin melibatkan ujian untuk mikrob, TOC, dan parameter lain pada selang masa tertentu seperti setiap hari untuk mikrob dan setiap minggu untuk TOC, serta memberikan penilaian yang lebih mendalam daripada yang dapat dikesan oleh sensor dalam talian.

Ketiga, ambil semua langkah yang diperlukan untuk menyimpan semua data pemantauan secara teratur. Semua rekod perlu disimpan dan diuruskan dengan betul termasuk rekod tindakan pembetulan, masa dan tarikh, pengendali, dan semua butiran berkaitan lain. Rekod tersebut mestilah mematuhi peraturan kualiti air untuk tujuan audit.

Laksanakan Protokol Pembersihan dan Penyahkuman Secara Berkala

Pencemaran sistem air farmaseutikal mungkin berlaku akibat biofilm, pengkristalan mineral, atau sisa kimia. Bagi mencapai keadaan prestasi optimum sistem, protokol penyucian dan pembersihan berkala adalah penting untuk mengurangkan risiko-risiko ini.

Pertama, buat jadual pembersihan berdasarkan rekabentuk sistem dan kekerapan penggunaan. Sebagai contoh, tangki simpanan dan gelung pengagihan mungkin perlu disucikan setiap minggu, manakala membran RO dalam sistem penulen air perlu dibersihkan untuk mengalihkan kotoran secara bulanan. Penjadualan mengikut kitaran pengeluaran adalah kritikal. Semua pembersihan dan penyucian semasa kitaran pengeluaran hampir selesai adalah pembersihan yang praktikal dan gangguan yang minimal.
 
Kedua, pilih agen pembersihan dan penyanitasi yang berkaitan dengan tugas yang dihadapi. Bahan-bahan ini perlu selaras dengan komponen dan bahan sistem seperti keluli tahan karat dan plastik untuk mengelakkan masalah kakisan dan larutan keluar. Senarai selamat agen termasuk air panas (agen penyanitasi), asid sitrik (agen pendeskalasi), dan hidrogen peroksida (mikrobiosida). Pada setiap masa, agen-agen tersebut mesti daripada gred farmaseutikal dengan leaching dan residu berlebihan yang minimum bagi melindungi air daripada agen pencemar.
 
Ketiga, jika berkenaan, ikuti protokol yang diterima untuk pembersihan. Setiap pembersihan, penyingkiran sambungan asing dari sistem, dan apa sahaja yang berkaitan, harus dilakukan dengan cara yang menggunakan pengesahan untuk membuktikan bahawa sistem itu bersih. Selepas membersihkan sistem, langkah ini adalah penting untuk memastikan komponen yang dikehendaki dikekalkan bagi mengelakkan ralat manusia.

Menyelenggara Peralatan Pengekstrakan Air secara Sistematik.

Komponen-komponen utama sistem air farmaseutikal seperti membran RO, resin penukar ion, penapis, dan pam, yang semuanya memerlukan tahap profesionalisme yang tinggi. Komponen-komponen ini perlu diselenggara secara berkala bagi mengelakkan kerosakan yang tidak dijangka dan memastikan penulenan air berkesan sepenuhnya.

Pertama, lakukan pemeriksaan, penyelenggaraan, dan penggantian komponen habis pakai mengikut jadual. Sebagai contoh, pra-penapis masa hadapan perlu diganti setiap satu hingga tiga bulan bergantung pada jumlah sediment yang telah melekat untuk mencegah penyumbatan. Namun, resin penukar ion pula mempunyai jangka hayat 1 hingga 2 tahun dan perlu diganti apabila keupayaannya untuk menyingkirkan bendasing berkurangan. Bagi membran Osmosis Songsang (RO), jangka hayatnya adalah 2 hingga 3 tahun, namun demikian ia juga perlu menjalani ujian berkala untuk kebocoran dan perlu diselenggara dengan betul.

Kedua, pantau prestasi peralatan kritikal. Parameter khusus yang perlu dipantau dalam sistem RO termasuk tekanan, kadar aliran dan kadar penolakan. Jika berlaku peningkatan tekanan secara tiba-tiba dan tidak dapat diterangkan, atau penurunan kadar penolakan, ini mungkin menunjukkan kerosakan membran atau penyumbatan dan perlu segera diperiksa. Komponen penting lain seperti pam dan injap juga perlu diperiksa secara berkala bagi kebocoran dan bunyi bising yang tidak normal. Jika diabaikan untuk jangka masa yang lama, ini boleh menyebabkan pencemaran sistem.

Ketiga, kekalkan rekod penyelenggaraan yang sistematik dan teratur. Laporkan setiap bahagian penyelenggaraan sistem yang merangkumi, tetapi tidak terhad kepada, penggantian komponen dan ujian prestasi adalah rekod penting bagi setiap peranti. Rekod ini penting untuk memantau jangka hayat komponen sistem, penyelenggaraan dan pengoptimuman audit mengikut amalan Pengeluaran Baik (GMP).

Kawalan yang Betul Terhadap Sistem Penyimpanan dan Pengagihan Air

Pencemaran tidak terhad kepada air yang tidak dirawat. Malah air yang telah ditulenkan boleh menjadi tercemar jika penyimpanan dan pengagihan tidak dikendalikan dengan baik. Air yang statik dan peredaran gelung yang tidak mencukupi adalah faktor utama yang membahayakan kualiti air.

Pertama, operasi dan rekabentuk tangki penyimpanan perlu dioptimumkan. Tangki penyimpanan hendaklah dibina daripada keluli tahan karat gred 316L (dikenali kerana sifatnya yang tidak mudah terkorosi dan antimikrob), dan tangki tersebut hendaklah mempunyai dasar kon untuk saliran yang berkesan. Tekanan tangki positif yang sedikit (menggunakan udara tersaring) diperlukan bagi mengelakkan pencemar atmosfera daripada memasuki tangki. Selain itu, pengisian berlebihan pada tangki mesti dielakkan. Sekalipun berlaku pengurangan peredaran, ia boleh menyebabkan kemandegan.

Kedua, peredaran air harus dikekalkan dalam gelung pengagihan. Air yang berhenti di 'kaki mati' (bahagian yang digunakan, tidak digunakan, atau lurus dalam satu gelung) merupakan lokasi yang mudah diakses dan sesuai untuk pembiakan mikroorganisma. Reka bentuk sistem pengagihan sedemikian rupa sehingga 'kaki mati' tidak melebihi panjang keseluruhan enam kali diameter paip, dan pastikan air mengalir dengan halaju 1–3 m/s bagi mengelakkan enapan dan pelekatan mikroba.

Ketiga, sanitasi berkala terhadap sistem storan dan pengagihan adalah diperlukan. Selain daripada sanitasi rutin, sanitasi 'kejutan' secara berkala diperlukan untuk membasmi sebarang biofilem yang berterusan yang mungkin masih wujud dalam sistem. Selepas prosedur ini, sistem mesti dibilas sepenuhnya dan diuji untuk memastikan tiada baki bahan penyanitasi tertinggal dalam sistem.

Latih Pekerja Mengenai Prosedur Operasi dan Penyelenggaraan Rutin Sistem

Penyimpangan dalam kualiti air sering berlaku akibat kesilapan manusia. Pastikan kakitangan yang mengendalikan dan menyelenggara sistem air farmaseutikal telah dilatih sepenuhnya dan layak untuk melaksanakan prosedur-prosedur tersebut.

Pertama, buat strategi latihan yang menumpukan kepada tanggungjawab individu. Pemantauan dan pencatatan sistem harian, permulaan dan pemberhentian sistem, serta penyelesaian masalah asas semuanya memerlukan latihan. Juruteknik penyelenggaraan dijangka menerima latihan mengenai topik lanjutan seperti pembaikan peralatan, penggantian komponen, dan pengesahan sistem. Kakitangan kawalan kualiti dijangka menerima latihan mengenai prosedur ujian air dan rangka kerja peraturan.

Kedua, latihan tidak berhenti pada latihan awal sahaja. Apabila norma peraturan dan amalan terbaik yang diterima berubah, staf juga perlu dikemaskini. Sikap cuai akan wujud dan prosedur utama menjadi terlupa, yang mana latihan berkala sebegini direka bentuk untuk mengatasinya.

Ketiga, latihan tersebut mesti ditinjau semula dan tahap penguasaan mesti dikenal pasti. Semua sesi latihan mesti direkodkan, bersama nama peserta, tarikh dan topik yang dibincangkan. Penilaian berkala seperti peperiksaan bertulis atau penilaian praktikal mesti digunakan untuk memastikan kakitangan dapat mengaplikasikan ilmu yang telah dipelajari. Penilaian penguasaan diperlukan untuk mengisi jurang pengetahuan dengan latihan yang lebih tepat.

Bersedia untuk dan Bertindak Balas terhadap Penyimpangan Kualiti Air

Penyimpangan kualiti air kadang kala berlaku walaupun kita telah berusaha sepenuhnya untuk mengekalkan piawaian. Dengan adanya proses yang jelas untuk mengurus penyimpangan, isu-isu yang perlu diselesaikan serta kesan terhadap pengeluaran dan pematuhan boleh diminimumkan.

Pertama, tetapkan protokol untuk tindak balas penyimpangan yang mudah dan jelas. Sebahagian daripada sistem (contohnya tangki, penapis dan paip) perlu diasingkan sebaik sahaja berlaku penyimpangan (contohnya dalam kiraan mikrobiologi) untuk mengelakkan pencemaran lanjut. Pemberitahuan segera diperlukan kepada kawalan kualiti, penyelenggaraan, dan pengeluaran supaya mereka boleh merancang tindakan.

Kedua, apakah yang menyebabkan penyimpangan ini? Bagi masalah yang ditakrifkan, apakah punca penyimpangan ini? Dengan menggunakan pelbagai alat (rajah ikan, 5-Why, dll.), kenal pasti sama ada punca tersebut disebabkan oleh peralatan yang rosak, sanitasi yang tidak mencukupi, atau sebarang bentuk ralat manusia. Tidak kira apapun isunya, kita tidak mahu melihat masalah yang sama berulang pada masa hadapan.

Ketiga, tentukan dan laksanakan tindakan pembetulan dan pencegahan (CAPA). Dalam kes ini, kebocoran penapis pengganti yang rosak memerlukan tindakan pembetulan, dan baki kegagalan perlu dielakkan melalui prosedur kawalan yang ketat seperti yang ditetapkan dalam tindakan pencegahan. Proses pengurusan penyimpangan adalah sangat penting dan oleh itu harus didokumentasikan untuk rujukan masa depan.