Фармацевтикалық мақсаттағы суды өндіріс желілерінде қалай сақтау керек

Фармацевтикалық өнімдерді шығару кезінде фармацевтикалық мақсаттағы су (PW, WFI және т.б.) жай ғана шикізат ретінен қолданылатын дәстүрлі түсініктен тыс, ол дәрілердің қауіпсіздігі, тиімділігі мен реттеуші бекітулеріне қатысты глобалдық Жақсы Шығару Практикасына (GMP) тығыз байланысты негізгі компонент болып табылады. Фармацевтикалық су жүйесін дұрыс ұстау мен қамтамасыз етпеу микробтық ластануға, химиялық қалдықтарға, ең нашар сценарийде — өндірістің тоқтап қалуына және тұтынушылар үшін қауіпті салдарларға әкелуі мүмкін. Сондықтан фармацевтикалық компаниялар өндірістегі фармацевтикалық суды ұстау бойынша стратегиялық және ұқыпты іс-әрекеттер жоспарын құруы өте маңызды. Бұл мақаланың мақсаты — өндірісте орындалатын және пайдаланылатын судың үздіксіз және сенімді сапасын қамтамасыз ету үшін негізгі қадамдар мен ең жақсы стратегияларды анықтау және ұсыну.

Де velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

Фармацевтикалық судың тазалығын сақтаудың бірінші және ең маңызды қадамы — судың сапасы көрсеткіштері туралы анық және үздіксіз есеп беру жүйесін құру. Маңызды мәліметтерді жинау стратегияларын және күшті фармацевтикалық бақылау жүйесін енгізу қажетті стандарттардың орындалуын қамтамасыз етеді және сулардың араласуын болдырмауға мүмкіндік береді.

Біріншіден, фармацевтикалық судың нақты түріне қатысты негізгі бақылау параметрлерін белгілеңіз. Тазартылған су (PW) үшін жүйе pH, өткізгіштік, ЖОК (жалпы органикалық көміртек), ЖОК және микробтарды бақылауды қамтиды, ал инъекцияға арналған су (WFI) үшін қосымша эндотоксиндерді тексеру және қатаңырақ параметрлер қолданылады. Бақылау параметрлері USP, EP, CP стандарттарына және глобалдық реттеу нормаларына сәйкес болуы тиіс.

Екіншіден, онлайн және офлайн бақылаудың тіркесімін қолданыңыз. Онлайн сенсорлар өткізгіштікті және температураны өлшей алады және белгілі мәндер тым жоғары немесе тым төмен болған кезде хабарламалар жібере алады. Офлайн бақылау микроағзалар, ТҚК және басқа параметрлерді белгілі уақыт аралықтарында, мысалы, күнделікті микроағзалар және әр аптасына бір рет ТҚК үшін тексеруді қамтиды және онлайн сенсорлардың анықтай алатындарынан әлдеқайда тереңірек бағалаулар береді.

Үшіншіден, барлық бақылау деректерін ұйымдастырылған түрде сақтау үшін қажетті барлық шараларды қабылдаңыз. Барлық жазбалар дұрыс сақталып, ұсталуы керек, оған түзету шараларының жазбалары, уақыты мен күні, оператор және басқа да маңызды детальдар енеді. Жазбалар су сапасының реттеу нормаларына сәйкес келуі тиіс және аудиттерге сай келуі қажет.

Тазалау және дезинфекциялау бойынша реттік протоколдарды енгізіңіз

Фармацевтикалық су жүйесінің ластануы биопленка, минералды шайыр немесе химиялық қалдықтардан туындауы мүмкін. Жүйенің оптимальды жұмыс күйіне жету үшін осы тәуекелдерді азайту мақсатында тұрақты дезинфекциялау мен тазалау протоколдары өте маңызды.

Алдымен, жүйенің құрылымына және пайдалану жиілігіне сәйкес тазалау кестесін құрыңыз. Мысалы, сақтау резервуарлары мен тарату контурлары аптасына бір рет дезинфекциялауға мүмкіндік береді, ал суды тазарту жүйесіндегі КЕР мембраналарын ластанудан тазалау үшін айына бір рет тазалау қажет. Өндірістік циклдерге сәйкес кесте құру өте маңызды. Өндіріс циклі кезінде тазалау мен дезинфекциялауды жүргізу толық аяқталады және үзіліс минималды болады, сондықтан тазалау жұмыстары жүргізуге ыңғайлы.
 
Екіншіден, орындалатын жұмысқа сәйкес келетін тазалау және дезинфекциялау агенттерін таңдаңыз. Бұл материалдар коррозия мен шайылу проблемаларын болдырмау үшін болат және пластик сияқты жүйе компоненттері мен материалдармен үйлесімді болуы керек. Агенттердің қауіпсіз тізіміне ыстық су (дезинфекциялау агенті), лимон қышқылы (боз басуды жою агенті) және сутегі пероксиді (микробиоцид) жатады. Мұндай агенттер суды ластағыш заттардан қорғау үшін әрқашан фармацевтикалық сапада болуы керек және артық шайылуы мен қалдықтары болмауы тиіс.
 
Үшіншіден, қажет болса, тазалау бойынша бекітілген протоколдарды қадамдап ұстаныңыз. Жүйенің бөгде бөліктерін алу, тазалау және басқа да бірге орындалатын барлық әрекеттер жүйенің таза екендігін растау үшін тексерулер қолданылатындай етіп жүргізілуі тиіс. Жүйені тазалағаннан кейін адамзат қателіктерін болдырмау үшін қажетті компоненттерді сақтау маңызды қадам болып табылады.

Су тазарту жабдықтарын жүйелі түрде ұстаңыз.

RO мембраналар, иондық алмасу шайырлары, сүзгілер және сорғыштар сияқты фармацевтикалық су жүйелерінің негізгі компоненттері барлығы жоғары кәсіби деңгейді қажет етеді. Бұл компоненттердің істен шығуын болдырмау және суды тазарту тиімді болуы үшін оларды уақытылы тексеріп, қадағалап отыру қажет.

Алдымен, кезеңді тексерулер, техникалық қызмет көрсету және тұтынатын компоненттерді ауыстыру жүргізілуі керек. Мысалы, алдын-ала сүзу сүзгілерін бөгелуді болдырмау үшін тұнбаның мөлшеріне байланысты әрбір бірден үш ай сайын ауыстырып отыру керек. Ал иондық алмасу шайырларының қызмет ету мерзімі 1-2 жыл болып келеді және ластанған заттарды алу қабілеті төмендеген кезде оларды ауыстыру қажет. Кері осмос (RO) мембраналары 2-3 жыл қызмет ете алады, бірақ олардың да уақытылы сұйықтық ағып кетуіне тексеру жүргізу және дұрыс қадағалау қажет.

Екіншіден, критикалық жабдықтардың жұмыс істеуін бақылаңыз. Кері осмос жүйесі үшін бақыланатын негізгі параметрлерге қысым, ағын жылдамдығы мен тұздылықты бөлу дәрежесі жатады. Егер қысымда түсіндірілмеген күрт өсу немесе тұздылықты бөлу дәрежесінде төмендеу байқалса, бұл мембрананың зақымдануы немесе ластануы мүмкіндігін білдіреді және оны тез арада тексеру қажет. Сорғыштар мен клапандар сияқты басқа да маңызды компоненттер де уақытылы түтік ұстамауы мен қалыпсыз дыбыс туралы тексерілуі керек. Егер оларды ұзақ уақыт елемесеңіз, жүйенің ластануына әкелуі мүмкін.

Үшіншіден, жүйенің техникалық қызмет көрсету тарихын жүйелі және реттелген түрде сақтаңыз. Жабдықтардың әрбір техникалық қызмет көрсету операциясы туралы хабарлау – соның ішінде компоненттерді ауыстыру мен өнімділікті сынақтан өткізу – әрбір құрылғы үшін маңызды деректер болып табылады. Бұл деректер жүйе компоненттерінің қызмет ету мерзімін, техникалық қызмет көрсетуді және GMP (жасанды өндіріс практикасы) талаптарына сәйкестігін аудит жасау үшін қажет.

Су сақтау және тарату жүйесін дұрыс бақылау

Ластану тек тазаланбаған суға ғана тән құбылыс емес. Сақтау және тарату дұрыс басқарылмаса, тазартылған су да ластануы мүмкін. Су қалқымасы мен шаймалы циркуляцияның жеткіліксіздігі су сапасына қауіп төндіретін негізгі факторлар болып табылады.

Біріншіден, сақтау резервуарының жұмысы мен жобасын тиімділендіру қажет. Резервуарлар 316L маркалы нержавейка болаттан (коррозияға төзімді және антимикробты қасиеттерімен танымал) жасалуы керек, ал резервуарлардың түбі конус тәрізді болуы тиіс, осылайша тиімді түрде босату қамтамасыз етіледі. Атмосфералық ластану заттарының резервуарға түсуін болдырмау үшін аздап оң қысым (сүзгіден өткен ауамен) қажет болады. Сонымен қатар, резервуарды толтыру кезінде асыра толтырудан аулақ болу керек. Циркуляцияның тіпті азаюы да су қалқымасына әкелуі мүмкін.

Екіншіден, тарату контурларында циркуляция сақталуы керек. 'Өлі аяқтарда' (қолданылатын, қолданылмайтын немесе түзу бөліктер) су тоқтап қалып, микробтардың көбеюі үшін қолжетімді және оптимальды орын болып табылады. Тарату жүйелерін 'өлі аяқтар' құбыр диаметрінің 6 еселігінен аспайтындай етіп жобалаңыз және судың циркуляциясын қамтамасыз етіп, 1–3 м/с жылдамдықта ұстаңыз, сонда шөгінділер мен микробтық жабысу пайда болмасын.

Үшіншіден, сақтау және тарату жүйелерін рет-ретімен дезинфекциялау қажет. Кезекті дезинфекциялаудың қосымша түрі ретінде жүйенің ішінде қалған тұрақты биопленкаларды жойу үшін периодты «соққылық дезинфекция» қажет. Осы процедураны орындағаннан кейін жүйені толығымен шайып, жүйенің ішінде дезинфектант қалмағанына көз жеткізу үшін тексеру керек.

Жұмысшыларды жүйелердің жұмыс істеу процедуралары мен кезекті техникалық қызмет көрсетуі бойынша оқыту

Су сапасындағы ауытқулар жиі адамның қатесінен туындайды. Фармацевтикалық су жүйелерін басқару және қолдау жұмыстарын жүргізетін персоналдың процедураларды орындау үшін толық дайындалғанына және білікті болуына көз жеткізіңіз.

Біріншіден, жеке жауапкершілікке бағытталған дайындық стратегиясын құрыңыз. Күнделікті жүйені бақылау мен жазба жүргізу, жүйені іске қосу және тоқтату, сонымен қатар негізгі ақауларды жою үшін дайындық қажет. Жөндеу жұмыстары, компоненттерді ауыстыру және жүйені растау сияқты күрделі тақырыптар бойынша техниктерге дайындық өткізу күтіледі. Сапа бақылау қызметкерлері су тестілеу процедуралары мен нормативтік негіз бойынша дайындықтан өтуі керек.

Екіншіден, дайындық тек бастапқы дайындықпен аяқталмайды. Нормативтік талаптар мен қабылданған ең жақсы практикалар өзгерген сайын қызметкерлер де жаңартылуы тиіс. Тұрақтылық пайда болады және негізгі процедуралар ұмытылады, осындай қайталанатын дайындық мұның алдын алу үшін қажет.

Үшіншіден, оқыту бағдарламасын қайта қарау керек және біліктілік деңгейін анықтау керек. Барлық оқыту сессиялары қатысушылардың аттарымен, күнімен және талқыланған тақырыптармен бірге тіркелуі тиіс. Қызметкерлер алған білімдерін қолдана алатындығына көз жеткізу үшін жазбаша сынақтар немесе практикалық бағалаулар сияқты ретті тексерулер қолданылуы керек. Білім саңылауларын нақтырақ оқыту арқылы толтыру үшін біліктілік бағалаулары қажет.

Су сапасының ауытқуларына дайындалу және оған жауап қайтару

Стандарттарды сақтау үшін біздің үлкен тырысымымыз болса да, су сапасының ауытқулары кейде пайда болуы мүмкін. Ауытқуларды басқару үшін белгіленген процестің болуы шешілуі керек мәселелерді және өндірістегі мен сәйкестіктегі әсерлерді ең аз деңгейде ұстауға мүмкіндік береді.

Біріншіден, ауытқудың әсеріне жауап беру бойынша қарапайым және түсінікті протокол орнатыңыз. Ауытқу пайда болған кезде (мысалы, микробтық санақта) жүйенің бөлігі (яғни, резервуарлар, сүзгілер мен түтіктер) әрі қарай ластануды болдырмау үшін дер кезінде бөліп тасталуы қажет. Сапа бақылау, техникалық қызмет көрсету және өндіріс жедел хабардар етілуі керек, сонда олар әрекеттер жоспарын әзірлей алады.

Екіншіден, бұл ауытқудың себебі не болды? Анықталған мәселе үшін бұл ауытқудың себебі не болды? Әртүрлі құралдарды (балық сүйегі диаграммасы, 5-Неліктен және т.б.) қолдана отырып, себеп жабдықтың сынған бөлігі болды ма, жеткіліксіз дезинфекция ма немесе адам қатесінің қандай да бір түрі ме екенін анықтаңыз. Мәселе қандай болмасын, болашақта осындай мәселені көргіміз келмейді.

Үшіншіден, дұрыстауыш және алдын алу шараларын (ДАЖ) анықтаңыз және енгізіңіз. Бұл жағдайда ауыстыру фильтрінің ақаулығынан пайда болған сұйықтықтың ағуы дұрыстауыш шара талап етеді, ал істен шығудың алдын алу тепе-теңдігі осы ДАЖ-да анықталған қатаң бақылау процедураларын талап етеді. Ауытқумен басқару процесі ең маңызды орын алады және сол себепті болашақта пайдалану үшін құжатталуы тиіс.