Cara Memelihara Air untuk Penggunaan Farmasi pada Jalur Produksi

Dalam pembuatan obat, Air untuk Penggunaan Farmasi (PW, WFI, dll.) melampaui pemahaman konvensional sebagai bahan baku biasa; melainkan merupakan komponen utama yang terkait erat dengan Praktik Produksi yang Baik (GMP) global terkait keamanan, efektivitas, dan persetujuan regulasi suatu obat. Kurangnya perawatan yang memadai terhadap sistem air farmasi dapat menjadi tempat berkembang biaknya kontaminasi mikroba, residu kimia, dan dalam skenario terburuk, menghentikan produksi industri serta berdampak berbahaya bagi konsumen. Oleh karena itu, sangat penting bagi perusahaan farmasi untuk menyusun rencana strategis dan cermat dalam merawat air farmasi di jalur produksi. Tujuan dari artikel ini adalah menguraikan dan menyajikan langkah-langkah utama serta strategi terbaik untuk menjamin kualitas air yang konsisten dan andal dalam proses produksi.

De velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

Langkah pertama dan paling vital dalam menjaga kebersihan air farmasi adalah menetapkan pencatatan yang jelas dan berkelanjutan terhadap metrik kualitas air. Penerapan strategi pengumpulan data yang tepat serta sistem pemantauan farmasi yang kuat memastikan standar yang diperlukan terpenuhi dan mencegah terjadinya kontaminasi silang.

Pertama, tetapkan parameter pemantauan utama yang terkait dengan jenis air farmasi tertentu. Sistem untuk Air Terpurifikasi (PW) mencakup pemantauan pH, konduktivitas, TOC, TOC, dan mikroba, sedangkan Air untuk Injeksi (WFI) memiliki pengujian endotoksin tambahan dan parameter yang lebih ketat. Parameter pemantauan harus sesuai dengan standar (USP, EP, CP) dan standar regulasi global.

Kedua, gunakan kombinasi pemantauan online dan offline. Sensor online dapat mengukur konduktivitas dan suhu, serta mengirimkan peringatan jika nilai-nilai tertentu terlalu tinggi atau terlalu rendah. Pemantauan offline dapat melibatkan pengujian mikroba, TOC, dan parameter lainnya pada interval tertentu seperti harian untuk mikroba dan mingguan untuk TOC, serta memberikan penilaian yang lebih mendalam dibandingkan yang dapat dideteksi oleh sensor online.

Ketiga, lakukan semua langkah yang diperlukan untuk menyimpan seluruh data pemantauan secara terorganisir. Semua catatan harus disimpan dan dipelihara dengan benar termasuk catatan tindakan korektif, waktu dan tanggal, operator, serta setiap detail relevan lainnya. Catatan tersebut harus sesuai dengan regulasi kualitas air untuk keperluan audit.

Terapkan Protokol Pembersihan dan Desinfeksi Secara Berkala

Kontaminasi sistem air farmasi dapat berasal dari biofilm, kerak mineral, atau residu kimia. Untuk mencapai kondisi optimal kinerja sistem, protokol sanitasi dan pembersihan rutin sangat penting untuk mengurangi risiko-risiko tersebut.

Pertama, buat jadwal pembersihan berdasarkan desain sistem dan frekuensi penggunaan. Sebagai contoh, tangki penyimpanan dan loop distribusi mungkin perlu disanitasi setiap minggu, sedangkan membran RO dalam sistem pemurnian air perlu dibersihkan untuk menghilangkan fouling setiap bulan. Penjadwalan yang sesuai dengan siklus produksi sangat penting. Seluruh pembersihan dan sanitasi selama siklus produksi hampir selesai dilakukan sehingga gangguan menjadi minimal, sehingga pembersihan tersebut dapat dilaksanakan.
 
Kedua, pilih agen pembersih dan desinfektan yang relevan dengan tugas yang sedang dikerjakan. Bahan-bahan ini harus bersinergi dengan komponen sistem dan material seperti baja tahan karat dan plastik untuk menghindari masalah korosi dan pelindian. Daftar agen yang aman meliputi air panas (agen desinfektan), asam sitrat (agen penghilang kerak), dan hidrogen peroksida (mikrobisida). Dalam semua kondisi, agen-agen tersebut harus dalam kualitas farmasi dengan tingkat pelindian dan residu berlebih yang minimal untuk melindungi air dari agen pencemar.
 
Ketiga, jika berlaku, ikuti protokol yang diterima untuk pembersihan. Setiap pembersihan, penghilangan sambungan asing dari sistem, dan semua hal yang terkait harus dilakukan sedemikian rupa sehingga verifikasi digunakan untuk membuktikan bahwa sistem telah bersih. Setelah sistem dibersihkan, langkah ini sangat penting untuk memastikan komponen yang diinginkan tetap terjaga guna mencegah kesalahan manusia.

Lakukan Pemeliharaan Sistematis terhadap Peralatan Pemurnian Air.

Komponen-komponen penting dari sistem air farmasi seperti membran RO, resin penukar ion, filter, dan pompa, semuanya memerlukan tingkat profesionalisme yang tinggi. Komponen-komponen ini harus dirawat secara rutin untuk menghindari gangguan tak terduga serta menjamin bahwa pemurnian air berjalan seefektif mestinya.

Pertama, lakukan inspeksi terjadwal, perawatan, dan penggantian komponen habis pakai. Sebagai contoh, pre-filter di masa depan harus diganti setiap satu hingga tiga bulan tergantung pada jumlah sedimen yang telah melekat guna mencegah penyumbatan. Namun, resin penukar ion memiliki masa pakai 1 hingga 2 tahun dan harus diganti ketika kemampuannya dalam menghilangkan kotoran mulai menurun. Untuk membran Reverse Osmosis (RO), masa pakainya bisa mencapai 2 hingga 3 tahun, namun membran ini juga perlu menjalani pengujian rutin terhadap kebocoran dan harus dirawat dengan benar.

Kedua, pantau kinerja peralatan utama. Parameter khusus yang harus dipantau dalam sistem RO meliputi tekanan, laju alir, dan tingkat penolakan. Jika terjadi kenaikan tekanan yang tiba-tiba dan tidak dapat dijelaskan, atau penurunan tingkat penolakan, hal ini bisa menjadi indikasi kerusakan membran atau fouling dan harus segera diperiksa. Komponen penting lainnya seperti pompa dan katup juga harus diperiksa secara berkala terhadap kebocoran dan suara abnormal. Jika diabaikan dalam waktu lama, hal ini dapat menyebabkan kontaminasi sistem.

Ketiga, lakukan pengendalian yang baik terhadap catatan pemeliharaan secara sistematis dan terorganisir. Pelaporan setiap bagian pemeliharaan sistem, termasuk namun tidak terbatas pada penggantian komponen dan pengujian kinerja, merupakan catatan penting untuk setiap perangkat. Catatan ini sangat penting untuk melacak masa pakai komponen sistem, pemeliharaan, serta optimalisasi audit sesuai dengan sistem Good Manufacturing Practice (GMP).

Pengendalian yang Tepat terhadap Sistem Penyimpanan dan Distribusi Air

Kontaminasi tidak hanya terbatas pada air yang tidak diolah. Air yang telah dimurnikan pun dapat terkontaminasi jika penyimpanan dan distribusinya tidak dikelola dengan baik. Air yang menggenang dan sirkulasi loop yang tidak memadai merupakan faktor utama yang membahayakan kualitas air.

Pertama, operasi dan desain tangki penyimpanan perlu dioptimalkan. Tangki penyimpanan harus dibuat dari baja tahan karat kelas 316L (dikenal karena sifatnya yang tahan korosi dan antimikroba), dan tangki harus dibuat dengan dasar berbentuk kerucut untuk drainase yang efektif. Tekanan tangki positif ringan (menggunakan udara terfilter) akan diperlukan untuk mencegah masuknya kontaminan atmosfer ke dalam tangki. Selain itu, hindari pengisian berlebihan pada tangki. Bahkan penurunan sirkulasi dapat menyebabkan genangan air.

Kedua, sirkulasi harus dipertahankan dalam loop distribusi. Air yang stagnan di 'dead legs' (bagian yang digunakan, tidak digunakan, atau lurus dari suatu loop) merupakan lokasi yang mudah diakses dan optimal bagi mikroba untuk berkembang biak. Rancang sistem distribusi sedemikian rupa sehingga 'dead legs' tidak melebihi panjang total 6 kali diameter pipa, dan pastikan air bersirkulasi dengan kecepatan 1–3 m/s, agar sedimentasi dan adhesi mikroba tidak terjadi.

Ketiga, diperlukan sanitasi rutin terhadap sistem penyimpanan dan distribusi. Selain sanitasi rutin, diperlukan pula "sanitasi shock" secara berkala untuk memberantas biofilm yang mungkin masih tersisa dalam sistem. Setelah prosedur ini dilakukan, sistem harus dibersihkan sepenuhnya dan diuji untuk memastikan tidak ada sisa bahan sanitizer dalam sistem.

Latih Karyawan Mengenai Prosedur Operasional dan Pemeliharaan Rutin Sistem

Penyimpangan dalam kualitas air sering disebabkan oleh kesalahan manusia. Pastikan personel yang mengoperasikan dan memelihara sistem air farmasi telah dilatih secara penuh dan berkualifikasi untuk melaksanakan prosedur-prosedur tersebut.

Pertama, buat strategi pelatihan yang berfokus pada tanggung jawab masing-masing individu. Pemantauan dan pencatatan sistem harian, pengoperasian sistem saat startup dan shutdown, serta pemecahan masalah dasar semuanya memerlukan pelatihan. Teknisi pemeliharaan diharapkan menerima pelatihan tentang topik-topik lanjutan seperti perbaikan peralatan, penggantian komponen, dan validasi sistem. Personel kontrol kualitas diharapkan menerima pelatihan mengenai prosedur pengujian air dan kerangka regulasi.

Kedua, pelatihan tidak berhenti pada pelatihan awal saja. Seiring dengan perubahan norma regulasi dan praktik terbaik yang diterima, staf juga harus diperbarui pengetahuannya. Rasa puas diri dapat muncul dan prosedur utama menjadi terlupakan, yang mana pelatihan berkala seperti ini dirancang untuk mengatasinya.

Ketiga, pelatihan harus ditinjau dan tingkat kompetensi harus diidentifikasi. Semua sesi pelatihan harus dicatat, termasuk nama peserta, tanggal, serta topik yang dibahas. Penilaian berkala seperti ujian tertulis atau penilaian praktik harus digunakan untuk memastikan bahwa staf mampu menerapkan materi yang telah dipelajari. Penilaian kompetensi diperlukan untuk mengisi kesenjangan pengetahuan dengan pelatihan yang lebih tepat.

Bersiap Menghadapi dan Menanggapi Penyimpangan Kualitas Air

Penyimpangan kualitas air terkadang dapat terjadi meskipun upaya cermat telah dilakukan untuk menjaga standar. Adanya proses yang terdefinisi dengan baik dalam menangani penyimpangan dapat meminimalkan permasalahan yang perlu ditangani serta dampak terhadap produksi dan kepatuhan.

Pertama, tetapkan protokol respons penyimpangan yang sederhana dan jelas. Bagian dari suatu sistem (misalnya tangki, filter, dan selang) perlu diisolasi segera setelah terjadi penyimpangan (misalnya pada jumlah mikroba) untuk menghindari kontaminasi lebih lanjut. Pemberitahuan cepat harus dilakukan kepada kontrol kualitas, pemeliharaan, dan produksi agar mereka dapat menyusun rencana tindakan.

Kedua, apa yang menyebabkan penyimpangan ini? Untuk masalah yang terdefinisi, apa penyebab dari penyimpangan ini? Dengan memanfaatkan berbagai alat (diagram tulang ikan, 5-Why, dll.), identifikasi apakah penyebabnya adalah peralatan yang rusak, sanitasi yang tidak mencukupi, atau bentuk kesalahan manusia. Apa pun masalahnya, kita tidak ingin melihat masalah yang sama terulang di masa depan.

Ketiga, definisikan dan terapkan tindakan korektif dan pencegahan (CAPAs). Dalam kasus ini, kebocoran filter pengganti yang cacat memerlukan tindakan korektif, dan keseimbangan dalam menghindari kegagalan memerlukan prosedur kontrol yang ketat sebagaimana didefinisikan dalam tindakan pencegahan. Proses manajemen penyimpangan sangat penting dan oleh karena itu harus didokumentasikan untuk referensi di masa depan.