Kako održavati vodu za uporabu u farmaceutskoj proizvodnji

U proizvodnji lijekova, voda za farmaceutsku uporabu (PW, WFI itd.) ide dalje od uobičajenog shvaćanja jednostavnog sirovog materijala; naprotiv, predstavlja ključni sastojak usko povezan s globalnim dobrim proizvodnim praksama (GMP) u vezi sigurnosti, učinkovitosti i regulatornih odobrenja lijeka. Nedostatak odgovarajućeg održavanja sustava farmaceutske vode može postati izvor mikrobiološkog zagađenja, kemijskih ostataka te, u najgorem slučaju, zaustavljanja industrijske proizvodnje i opasnih posljedica za potrošače. Stoga je ključno da farmaceutske tvrtke razviju strategijski i pažljivo plan djelovanja za održavanje farmaceutske vode unutar proizvodnih linija. Cilj ovog članka je istaknuti i prezentirati najvažnije korake te optimalne strategije kako bi se osiguralo kontinuirano i pouzdano kvaliteta vode koja se koristi u proizvodnji.

DE razvoj automatiziranog sustava za nadzor kvalitete vode ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

Prvi i najvažniji korak u održavanju visoke čistoće farmaceutske vode je utvrđivanje jasnog i kontinuiranog vođenja zapisa o metrikama kvalitete vode. Uvođenje važećih strategija prikupljanja podataka kao i robusnog sustava nadzora osigurava zadovoljavanje potrebnih standarda i sprječava pojave unakrsnog zagađenja.

Prvo, utvrdite ključne parametre nadzora vezane uz specifični tip farmaceutske vode. Sustav za Prijaznu vodu (PW) uključuje nadzor pH-a, vodljivosti, TOC-a, TOC-a i mikroorganizama, dok voda za injekcije (WFI) zahtijeva dodatno testiranje endotoksina i strožije parametre. Parametri nadzora moraju biti u skladu s USP, EP, CP standardima i globalnim regulatornim standardima.

Drugo, koristite kombinaciju online i offline nadzora. Online senzori mogu mjeriti vodljivost i temperaturu te slati upozorenja kada određene vrijednosti budu previsoke ili preniske. Offline nadzor može uključivati testiranje mikroorganizama, TOC i drugih parametara u određenim intervalima, poput dnevno za mikroorganizme i tjedno za TOC, te pruža dublje procjene nego što mogu otkriti online senzori.

Treće, poduzmite sve potrebne korake kako biste organizirano pohranili sve podatke o nadzoru. Svi zapisi trebaju se pravilno čuvati i održavati, uključujući zapise o korektivnim mjerama, vrijeme i datum, operatera i svaki drugi relevantni detalj. Zapisi moraju biti u skladu s propisima o kvaliteti vode za potrebe revizije.

Implementirajte redovite postupke čišćenja i dezinfekcije

Zagađenje farmaceutske vodene instalacije može nastati zbog biofilma, mineralnih naslaga ili kemijskih ostataka. Kako bi se postiglo optimalno stanje rada sustava, redovite procedure dezinfekcije i čišćenja ključne su za smanjenje ovih rizika.

Prvo, napravite raspored čišćenja na temelju konstrukcije sustava i učestalosti korištenja. Na primjer, spremnici i cirkulacijski krugovi mogu trebati dezinfekciju tjedno, dok membrane reverzne osmoze u sustavu pročišćavanja vode trebaju mjesecno čišćenje radi uklanjanja zagađenja. Planiranje u skladu s proizvodnim ciklusima je od presudne važnosti. Sve aktivnosti čišćenja i dezinfekcije provođene tijekom proizvodnih ciklusa gotovo da su potpuno izvedive, uz minimalne prekide, te je stoga takvo čišćenje izvedivo.
 
Drugo, odaberite sredstva za čišćenje i dezinfekciju koja su prikladna za zadatak koji obavljate. Ova sredstva moraju biti u skladu s komponentama sustava i materijalima poput nerđajućeg čelika i plastike kako bi se izbjegli problemi korozije i ispiranja. Prihvatljiv popis sredstava uključuje vruću vodu (sredstvo za dezinfekciju), limunsku kiselinu (sredstvo za uklanjanje kamenca) i vodikov peroksid (mikrobiocid). Uvijek moraju biti farmaceutskog kvaliteta kako bi se izbjeglo prekomjerno ispiranje i ostaci koji mogu zagađivati vodu.
 
Treće, ako je primjenjivo, slijedite prihvaćene protokole za čišćenje. Svako čišćenje, uklanjanje stranih spojnica sustava i sve što ide uz to, treba se provoditi na način da se verifikacijom potvrdi da je sustav čist. Nakon čišćenja sustava, ovaj je korak ključan kako bi se osiguralo da se željene komponente održe i spriječile ljudske pogreške.

Sustavno održavajte opremu za pročišćavanje vode.

Osnovni sastojci farmaceutskih vodenih sustava, poput RO membrana, smola za ionsku izmjenu, filtera i crpki, zahtijevaju visok stupanj profesionalizma. Ove komponente treba redovito održavati kako bi se izbjegle neočekivane kvarove i osigurala učinkovitost procesa obrade vode.

Prvo, provodite planirane inspekcije, održavanje i zamjenu potrošnih dijelova. Na primjer, predfiltre treba zamijeniti svakih jedan do tri mjeseca, ovisno o količini taloga prisutnog na ulazu, kako bi se spriječilo začepljenje. Smole za ionsku izmjenu, s druge strane, imaju vijek trajanja od 1 do 2 godine i trebaju se zamijeniti čim se smanji njihova sposobnost uklanjanja nečistoća. U slučaju membrana reverzne osmoze (RO), one mogu trajati 2 do 3 godine, ali ih je potrebno redovito testirati na curenje i pravilno održavati.

Drugo, prati učinkovitost ključne opreme. Posebni parametri koje treba nadzirati u slučaju RO sustava uključuju tlak, protok i stupanj odstranjivanja. Ako dođe do naglog i neobjašnjivog povećanja tlaka ili smanjenja stupnja odstranjivanja, to može ukazivati na oštećenje membrane ili začepljenje te se takva situacija mora odmah provjeriti. Ostale važne komponente poput crpki i ventila također bi trebale redovito provjeravati zbog curenja i neobičnih buka. Ako se zanemare dugo vremena, ove pojave mogu uzrokovati kontaminaciju sustava.

Treće, vodite sistematske i organizirane zapise o održavanju. Izvještavanje o svakom dijelu održavanja sustava koji uključuje, ali nije ograničeno na zamjenu komponenti i testiranje učinkovitosti, ključni su zapisi za svaku uređaj. Ovi zapisi nužni su za praćenje vijeka trajanja komponenti sustava, održavanja te optimizacije revizije u skladu s Pravilima dobre proizvodne prakse (GMP).

Pravilan nadzor sustava za skladištenje i distribuciju vode

Zagađenje nije ograničeno samo na sirovu vodu. Čak i očišćena voda može postati zagađena ako se skladištenje i distribucija ne upravljaju na odgovarajući način. Stajaće vode i nedovoljna cirkulacija u krugu su glavni čimbenici koji ugrožavaju kvalitetu vode.

Prvo, potrebno je optimizirati rad i projektiranje spremnika za skladištenje. Spremnici bi trebali biti izrađeni od nerđajućeg čelika klase 316L (poznat po svojstvima otpornosti na koroziju i antimikrobnim svojstvima), a konstrukcija spremnika treba imati stožasti dno za učinkovito pražnjenje. Potreban je blagi pozitivni tlak u spremniku (pomoću filtriranog zraka) kako bi se spriječilo prodiranje atmosferskih zagađivača u spremnik. Također, potrebno je izbjegavati prelijevanje spremnika. Čak i smanjenje cirkulacije može dovesti do stajanja vode.

Drugo, cirkulacija bi trebala biti održana u distribucijskim krugovima. Stajaća voda u 'mrtvim krajevima' (korištenim, nekorištenim ili ravnim dijelovima kruga) lako je dostupno i optimalno mjesto za razmnožavanje mikroorganizama. Projektirajte distribucijske sustave tako da 'mrtvi krajevi' ne prelaze ukupnu duljinu od 6 promjera cijevi, a zatim osigurajte da voda cirkulira i održava brzinu od 1–3 m/s, kako ne bi došlo do taloženja i prijanjanja mikroorganizama.

Treće, potrebna je redovita dezinfekcija spremnika i distribucijskog sustava. Osim redovite dezinfekcije, potrebna je povremena "šok dezinfekcija" kako bi se uništili trajni biološki filmovi koji mogu ostati unutar sustava. Nakon provedbe ove procedure, sustav se mora potpuno isprati i testirati kako bi se osiguralo da u sustavu ne ostane nikakvo sredstvo za dezinfekciju.

Obučite zaposlenike za radne postupke i redovito održavanje sustava

Odstupanja u kvaliteti vode često su uzrokovana ljudskom pogreškom. Obavezno osigurajte da osoblje koje upravlja i održava farmaceutske vodene sustave bude potpuno obučeno i kvalificirano za izvođenje postupaka.

Prvo, kreirajte strategiju obuke koja se fokusira na odgovornosti pojedinca. Obuka je potrebna za svakodnevno praćenje i bilježenje rada sustava, pokretanje i zaustavljanje sustava te za osnovno otklanjanje poteškoća. Očekuje se da tehničari za održavanje budu obučeni za naprednije teme poput popravka opreme, zamjene komponenti i validacije sustava. Očekuje se da će osoblje kontrole kvalitete biti obučeno za postupke testiranja vode i regulatorni okvir.

Drugo, obuka ne prestaje nakon početne obuke. Kako se mijenjaju regulatorni standardi i prihvatljive najbolje prakse, tako se i osoblje mora redovito nadopunjavati obukom. Postupa posvećenost i ključni postupci mogu biti zaboravljeni, što upravo takva redovita obuka treba spriječiti.

Treće, potrebno je pregledati obuku i utvrditi razinu kompetencije. Sve sesije obuke moraju biti zabilježene, uz imena sudionika, datum i obradjene teme. Redovita procjenjivanja, poput pismenih ispita ili praktičnih ocjena, moraju se koristiti kako bi se osiguralo da osoblje može primijeniti stečena znanja. Procjene kompetencija potrebne su za popunjavanje jaza u znanju dodatnom, preciznijom obukom.

Priprema za odstupanja u kvaliteti vode i reagiranje na njih

Odstupanja u kvaliteti vode ponekad mogu nastupiti unatoč našim marljivim naporima održavanja standarda. Imajuci definirani postupak za upravljanje odstupanjima, mogu se svesti na minimum problemi koji trebaju rješavanje te posljedice po proizvodnju i propise.

Prvo, postavite protokol za reagiranje na odstupanja koji je jednostavan i jasan. Dio sustava (npr. spremnici, filteri i cijevi) mora se izolirati čim dođe do odstupanja (npr. u broju mikroorganizama) kako bi se izbjegla daljnja kontaminacija. Potrebno je brzo obavijestiti kontrolu kvalitete, održavanje i proizvodnju kako bi mogli osmisliti plan akcije.

Drugo, što je uzrokovalo ovo odstupanje? Za definirani problem, što je uzrokovalo ovo odstupanje? Korištenjem različitih alata (dijagram riblje kosti, 5 zašto itd.), utvrdite je li uzrok bio pokvareni dio opreme, nedovoljna dezinfekcija ili neka vrsta ljudske pogreške. Bez obzira na problem, u budućnosti ne želimo ponovno imati isti problem.

Treće, definirajte i provedite korektivne i preventivne radnje (CAPA). U ovom slučaju, curenje neispravnog zamjenskog filtera zahtijeva korektivnu radnju, a ostatak aktivnosti usmjeren na izbjegavanje kvarova zahtijeva stroge postupke kontrole kako je definirano u preventivnim radnjama. Postupak upravljanja odstupanjima izuzetno je važan i stoga bi trebao biti dokumentiran radi budućih referenci.