Comment maintenir l'eau destinée à l'usage pharmaceutique dans les lignes de production

Dans la fabrication de produits pharmaceutiques, l'eau à usage pharmaceutique (PW, WFI, etc.) va au-delà de la simple compréhension d'un matériau brut ; elle constitue plutôt un composant essentiel étroitement lié aux Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) mondiales concernant la sécurité, l'efficacité et les approbations réglementaires d'un médicament. Le manque d'entretien adéquat du système d'eau pharmaceutique pourrait favoriser la contamination microbienne, les résidus chimiques et, dans le pire des cas, entraîner l'arrêt de la production industrielle ainsi que des conséquences dangereuses pour les consommateurs. Il est donc crucial que les entreprises pharmaceutiques élaborent un plan stratégique et réfléchi pour l'entretien de l'eau pharmaceutique au sein des chaînes de production. L'objectif de cet article est de présenter les principales étapes ainsi que les meilleures stratégies permettant de garantir en permanence la qualité de l'eau utilisée dans la production.

De développement d'un système automatisé de surveillance de la qualité de l'eau.

La première et plus essentielle étape pour maintenir l'eau pharmaceutique dans un état irréprochable consiste à établir une tenue claire et continue des registres relatifs aux paramètres de qualité de l'eau. La mise en œuvre de stratégies pertinentes d'échantillonnage ainsi que d'un système de surveillance pharmaceutique robuste garantit le respect des normes requises et évite tout risque de contamination croisée.

Premièrement, définissez les paramètres clés de surveillance associés au type spécifique d'eau pharmaceutique. Le système pour l'eau purifiée (PW) comprend la surveillance du pH, de la conductivité, de la DCO, de la DCO et des micro-organismes, tandis que l'eau pour préparations injectables (WFI) inclut des tests supplémentaires sur les endotoxines et des paramètres plus stricts. Les paramètres de surveillance doivent être conformes aux normes (USP, EP, CP) ainsi qu'aux standards réglementaires internationaux.

Deuxièmement, utilisez une combinaison de surveillance en ligne et hors ligne. Les capteurs en ligne peuvent mesurer la conductivité et la température, et envoyer des alertes lorsque certaines valeurs sont trop élevées ou trop basses. La surveillance hors ligne peut impliquer des tests pour les micro-organismes, le COT et d'autres paramètres à intervalles réguliers, par exemple quotidiennement pour les micro-organismes et hebdomadairement pour le COT, et permet des évaluations plus approfondies que celles que peuvent détecter les capteurs en ligne.

Troisièmement, prenez toutes les mesures nécessaires pour stocker toutes les données de surveillance de manière organisée. Tous les enregistrements doivent être conservés et tenus correctement, y compris les actions correctives, la date et l'heure, l'opérateur et tous les autres détails pertinents. Les enregistrements doivent être conformes aux réglementations sur la qualité de l'eau pour les audits.

Mettre en œuvre des protocoles réguliers de nettoyage et de sanitisation

La contamination d'un système d'eau pharmaceutique peut provenir de biofilms, d'entartrage minéral ou de résidus chimiques. Afin d'atteindre un état optimal de fonctionnement du système, des protocoles réguliers de nettoyage et de sanitisation sont essentiels pour réduire ces risques.

Premièrement, établissez un calendrier de nettoyage en fonction de la conception du système et de la fréquence d'utilisation. Par exemple, les cuves de stockage et les boucles de distribution peuvent nécessiter une sanitisation hebdomadaire, tandis que les membranes d'osmose inverse dans le système de purification de l'eau doivent être nettoyées pour éliminer l'encrassement de manière mensuelle. Le planification en fonction des cycles de production est cruciale. Effectuer tout nettoyage et toute sanitisation pendant les cycles de production permet pratiquement d'achever le nettoyage avec une perturbation minimale, rendant ainsi cette opération réalisable.
 
Deuxièmement, choisissez des agents de nettoyage et de désinfection pertinents pour la tâche en cours. Ces produits doivent être compatibles avec les composants et matériaux du système, tels que l'acier inoxydable et le plastique, afin d'éviter tout problème de corrosion ou de migration. Une liste sûre d'agents comprend l'eau chaude (agent désinfectant), l'acide citrique (agent détartrant) et le peroxyde d'hydrogène (microbicide). En tout temps, ces agents doivent être de qualité pharmaceutique, sans excès de migration ni de résidus, afin de protéger l'eau contre les agents contaminants.
 
Troisièmement, si applicable, suivez les protocoles reconnus de nettoyage. Chaque opération de nettoyage, d'élimination des raccords étrangers du système et de tout ce qui s'y rapporte, doit être effectuée de manière à utiliser une vérification permettant de prouver que le système est propre. Après le nettoyage du système, cette étape est essentielle afin de garantir que les composants souhaités sont conservés et d'éviter les erreurs humaines.

Entretenir systématiquement l'équipement de purification de l'eau.

Les composants essentiels des systèmes d'eau pharmaceutique, tels que les membranes de RO, les résines échangeuses d'ions, les filtres et les pompes, qui exigent tous un haut niveau de professionnalisme. Ces composants doivent être entretenus régulièrement afin d'éviter les dysfonctionnements imprévus et de garantir une purification de l'eau aussi efficace que possible.

Tout d'abord, effectuez des inspections planifiées, un entretien régulier et le remplacement des composants consommables. Par exemple, les préfiltres devront être remplacés tous les un à trois mois, selon la quantité de sédiments présents, afin d'éviter les obstructions. Les résines échangeuses d'ions, quant à elles, ont une durée de vie de 1 à 2 ans et doivent être remplacées lorsque leur capacité à éliminer les impuretés diminue. En ce qui concerne les membranes d'osmose inverse (RO), elles peuvent durer de 2 à 3 ans, mais doivent également faire l'objet de tests réguliers pour détecter les fuites et être correctement entretenues.

Deuxièmement, surveillez les performances des équipements critiques. Les paramètres spécialisés à surveiller dans le cas d'un système RO incluent la pression, le débit et le taux de réjection. Si une augmentation soudaine et inexpliquée de la pression ou une baisse du taux de réjection est observée, cela pourrait indiquer un dommage ou un encrassement de la membrane et devrait être vérifié immédiatement. D'autres composants importants tels que les pompes et les vannes doivent également être régulièrement inspectés pour détecter des fuites ou des bruits anormaux. S'ils sont négligés pendant une longue période, ces problèmes pourraient entraîner une contamination du système.

Troisièmement, tenez des registres de maintenance systématiques et organisés. Consigner chaque intervention de maintenance du système, notamment mais sans s'y limiter, le remplacement de composants et les essais de performance, est une pratique essentielle pour chaque appareil. Ces documents sont cruciaux pour suivre la durée de vie des composants du système, optimiser l'entretien et les audits, et assurer la conformité avec le système de Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

Maîtrise adéquate du système de stockage et de distribution de l'eau

La contamination n'est pas exclusive aux eaux non traitées. Même l'eau purifiée peut devenir contaminée si le stockage et la distribution ne sont pas bien gérés. L'eau stagnante et une circulation insuffisante dans la boucle sont des facteurs majeurs compromettant la qualité de l'eau.

Premièrement, l'exploitation et la conception du réservoir de stockage doivent être optimisées. Les réservoirs doivent être construits en acier inoxydable de qualité 316L (reconnu pour ses propriétés anti-corrosion et antimicrobiennes), et doivent présenter un fond conique permettant un drainage efficace. Une légère pression positive dans le réservoir (à l'aide d'air filtré) sera nécessaire pour empêcher les contaminants atmosphériques d'y pénétrer. De plus, il faut éviter de trop remplir le réservoir. Même une réduction de la circulation peut entraîner une stagnation.

Deuxièmement, la circulation doit être maintenue dans les boucles de distribution. L'eau stagnante dans les « zones mortes » (parties utilisées, inutilisées ou droites d'une boucle) constitue un emplacement facilement accessible et optimal pour la prolifération de micro-organismes. Concevez les systèmes de distribution de manière à ce que les « zones mortes » n'excèdent pas une longueur totale équivalente à six fois le diamètre de la canalisation, et veillez à ce que l'eau circule avec une vitesse comprise entre 1 et 3 m/s, afin d'éviter tout phénomène de sédimentation et d'adhérence microbienne.

Troisièmement, une désinfection régulière du système de stockage et de distribution est nécessaire. En complément de la désinfection courante, une « désinfection choc » périodique est requise afin d'éliminer tout biofilm persistant pouvant subsister dans le système. Après cette opération, le système doit être entièrement rincé et testé pour garantir qu'aucun résidu de désinfectant ne demeure à l'intérieur.

Former les employés aux procédures opérationnelles et à l'entretien courant des systèmes

Les écarts de qualité de l'eau sont souvent causés par des erreurs humaines. Veillez à ce que le personnel chargé de l'exploitation et de la maintenance des systèmes d'eau pharmaceutique soit pleinement formé et qualifié pour exécuter les procédures.

Premièrement, élaborez une stratégie de formation axée sur les responsabilités individuelles. La surveillance quotidienne du système et la tenue des registres, la mise en marche et l'arrêt du système, ainsi que les opérations de dépannage de base nécessitent toutes une formation. Les techniciens de maintenance doivent être formés aux sujets plus avancés tels que la réparation des équipements, le remplacement des composants et la validation du système. Le personnel du contrôle qualité doit être formé aux procédures d'analyse de l'eau et au cadre réglementaire.

Deuxièmement, la formation ne s'arrête pas à la formation initiale. À mesure que les normes réglementaires et les meilleures pratiques acceptées évoluent, le personnel doit également être mis à jour. L'attitude de complaisance s'installe et les procédures clés sont oubliées, ce que vise précisément à contrer cette formation périodique.

Troisièmement, la formation doit être revue et le niveau de compétence doit être identifié. Toutes les sessions de formation doivent être enregistrées, ainsi que les noms des participants, la date et les sujets abordés. Des évaluations régulières, telles que des examens écrits ou des évaluations pratiques, doivent être utilisées afin de s'assurer que le personnel est capable d'appliquer les connaissances acquises. Des évaluations de compétences sont nécessaires pour combler les lacunes grâce à une formation plus ciblée.

Se préparer à faire face aux écarts relatifs à la qualité de l'eau

Des écarts relatifs à la qualité de l'eau peuvent parfois survenir malgré nos efforts diligents pour maintenir les normes. La mise en place d'un processus défini pour gérer ces écarts permet de minimiser les problèmes à traiter ainsi que les impacts sur la production et la conformité.

Premièrement, établissez un protocole de réponse aux écarts qui soit simple et clair. Une partie du système (c'est-à-dire les réservoirs, les filtres et les tuyaux) doit être isolée dès qu'un écart survient (par exemple, dans les comptages microbiens) afin d'éviter toute contamination supplémentaire. Une notification rapide doit être envoyée au contrôle qualité, à l'entretien et à la production afin qu'ils puissent élaborer un plan d'action.

Deuxièmement, quelle est l'origine de cet écart ? Pour un problème défini, quelle en est la cause ? En utilisant divers outils (diagramme en arête de poisson, méthode des 5 Pourquoi, etc.), déterminez si la cause était un équipement défectueux, une insuffisance de la désinfection ou une erreur humaine quelconque. Quelle que soit la cause, nous ne voulons pas voir le même problème se reproduire à l'avenir.

Troisièmement, définir et mettre en œuvre les actions correctives et préventives (CAPA). Dans ce cas, une fuite due à un filtre de remplacement défectueux nécessite une action corrective, tandis que la maîtrise de l'éviction des défaillances exige des procédures de contrôle strictes telles que définies dans les actions préventives. Le processus de gestion des écarts revêt une importance capitale et doit donc être documenté pour référence future.