چگونه آب مورد استفاده در خطوط تولید دارویی را نگهداری کنیم

در تولید داروهای داروسازی، آب مورد استفاده در داروسازی (PW، WFI و غیره) فراتر از درک معمولی یک ماده اولیه ساده است؛ بلکه به عنوان یک جزء کلیدی در ارتباط تنگاتنگ با شیوه‌های تولید خوب جهانی (GMP) در زمینه ایمنی، اثربخشی و تأییدیه‌های نظارتی دارو محسوب می‌شود. عدم نگهداری مناسب سیستم آب داروسازی می‌تواند زمینه‌ساز آلودگی میکروبی، بقایای شیمیایی و در بدترین حالت توقف تولید صنعتی و پیامدهای خطرناک برای مصرف‌کنندگان باشد. بنابراین ضروری است که شرکت‌های داروسازی برنامه‌ای استراتژیک و دقیق برای نگهداری آب داروسازی در خطوط تولید خود تدوین کنند. هدف این مقاله، تشریح و ارائه مهم‌ترین مراحل و بهترین راهبردها برای تضمین کیفیت پیوسته و قابل اعتماد آب مورد استفاده در تولید است.

ج velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

اولین و مهم‌ترین مرحله در حفظ کیفیت آب دارویی، ایجاد سیستمی شفاف و مداوم برای ثبت داده‌های مربوط به معیارهای کیفیت آب است. اجرای راهکارهای مؤثر نمونه‌برداری و همچنین یک سیستم نظارتی قوی در صنعت داروسازی تضمین می‌کند که استانداردهای لازم رعایت شوند و از هرگونه موقعیت آلودگی متقابل جلوگیری به عمل آید.

ابتدا پارامترهای کلیدی نظارتی مرتبط با نوع خاص آب دارویی را تعیین کنید. سیستم آب تصفیه‌شده (PW) شامل نظارت بر pH، هدایت الکتریکی، TOC، و میکروارگانیسم‌ها است، در حالی که آب تزریق (WFI) علاوه بر این، تست اندوتокسین و پارامترهای سخت‌گیرانه‌تری دارد. پارامترهای نظارتی باید مطابق با استانداردهای USP، EP، CP و استانداردهای نظارتی جهانی باشند.

دوم، از ترکیبی از نظارت آنلاین و آفلاین استفاده کنید. سنسورهای آنلاین ممکن است هدایت الکتریکی و دما را اندازه‌گیری کرده و هشدارهایی را در صورت بالا یا پایین بودن مقادیر مشخص ارسال کنند. نظارت آفلاین ممکن است شامل آزمایش میکروب‌ها، TOC و سایر پارامترها در فواصل زمانی خاصی مانند روزانه برای میکروب‌ها و هفتگی برای TOC باشد و ارزیابی‌های عمیق‌تری نسبت به آنچه سنسورهای آنلاین می‌توانند تشخیص دهند، فراهم کند.

سوم، تمام اقدامات لازم برای ذخیره‌سازی منظم تمام داده‌های نظارتی را انجام دهید. تمام سوابق باید به درستی نگهداری و حفظ شوند، از جمله سوابق اقدامات اصلاحی، زمان و تاریخ، اپراتور و تمام جزئیات مربوطه. این سوابق باید مطابق با مقررات کیفیت آب برای بازرسی‌ها باشند.

اجرای پروتکل‌های منظم تمیزکاری و ضدعفونی

آلودگی سیستم آب دارویی ممکن است ناشی از بیوفیلم، رسوب مواد معدنی یا باقیمانده‌های شیمیایی باشد. برای دستیابی به حالت بهینه عملکرد سیستم، انجام منظم پروتکل‌های ضدعفونی و تمیزکاری برای کاهش این خطرات ضروری است.

ابتدا یک برنامه‌ریزی برای تمیزکاری را بر اساس طراحی سیستم و فراوانی استفاده تنظیم کنید. به عنوان مثال، مخازن ذخیره و حلقه‌های توزیع ممکن است هفتگی نیاز به ضدعفونی داشته باشند، در حالی که غشاهای اسمز معکوس در سیستم تصفیه آب باید ماهانه تمیز شوند تا گرفتگی‌ها برطرف شوند. زمان‌بندی مطابق با چرخه‌های تولید بسیار مهم است. انجام تمامی عملیات تمیزکاری و ضدعفونی در حین چرخه‌های تولید، تقریباً انجام تمیزکاری را ممکن می‌سازد و اختلالات به حداقل می‌رسد و بدین ترتیب تمیزکاری قابل اجرا است.
 
دوم، عوامل پاک‌کننده و ضدعفونی‌کننده‌ای را انتخاب کنید که مربوط به کار جاری باشند. این مواد باید با اجزای سیستم و موادی مانند فولاد ضدزنگ و پلاستیک هماهنگ باشند تا از مشکلات خوردگی و شسته‌شدن مواد جلوگیری شود. فهرستی از عوامل ایمن شامل آب داغ (عامل ضدعفونی)، اسید سیتریک (عامل حذف رسوب) و پراکسید هیدروژن (ضدمیکروب) است. در تمام موارد، این عوامل باید از درجه دارویی باشند و حداکثر شستشو و بقایا را داشته باشند تا از آلوده‌شدن آب توسط عوامل مضر جلوگیری شود.
 
سوم، در صورت امکان، پروتکل‌های پذیرفته‌شده برای تمیزکردن را دنبال کنید. هر تمیزکردن، حذف اتصالات خارجی سیستم و هرچیزی که با آن مرتبط است، باید به گونه‌ای انجام شود که از طریق تأیید اعتبار ثابت شود که سیستم تمیز است. پس از تمیزکردن سیستم، این مرحله ضروری است تا اطمینان حاصل شود که اجزای مورد نظر حفظ شده‌اند و از خطاهای انسانی جلوگیری شود.

تجهیزات تصفیه آب را به‌صورت سیستماتیک نگهداری کنید.

اجزای اساسی سیستم‌های آب دارویی مانند غشاهای اسمز معکوس، رزین‌های تبادل یونی، فیلترها و پمپ‌ها که همگی نیازمند درجه بالایی از حرفه‌ای بودن هستند. این اجزا باید به‌طور منظم نگهداری شوند تا از خرابی‌های غیرمنتظره جلوگیری شود و اطمینان حاصل گردد که پالایش آب به‌درستی و به‌صورت مؤثر انجام می‌شود.

ابتدا بازرسی‌ها، نگهداری‌ها و تعویض قطعات مصرفی را به‌صورت زمان‌بندی‌شده انجام دهید. به عنوان مثال، فیلترهای پیش‌تمیزکننده باید بسته به مقدار رسوب عبور داده شده، هر یک تا سه ماه یکبار تعویض شوند تا از گرفتگی جلوگیری شود. با این حال، رزین‌های تبادل یونی عمر مفیدی حدود ۱ تا ۲ سال دارند و زمانی که توانایی آن‌ها در حذف ناخالصی‌ها کاهش یابد، باید تعویض شوند. در مورد غشاهای اسمز معکوس (RO)، این غشاها می‌توانند ۲ تا ۳ سال دوام داشته باشند، اما نیازمند آزمایش‌های دوره‌ای برای نشتی و نگهداری مناسب هستند.

دوم، عملکرد تجهیزات حیاتی را به‌طور مداوم پیگیری کنید. پارامترهای تخصصی که باید در مورد سیستم اسمز معکوس (RO) نظارت شوند شامل فشار، دبی جریان و نرخ بازیابی هستند. اگر افزایش ناگهانی و بدون توضیحی در فشار یا کاهشی در نرخ بازیابی رخ دهد، این موضوع ممکن است نشانه آسیب یا گرفتگی غشا باشد و باید فوراً بررسی شود. سایر قطعات مهم مانند پمپ‌ها و شیرآلات نیز باید به‌طور منظم از نظر نشتی و صدای غیرعادی بررسی شوند. در صورت عدم توجه طولانی‌مدت، این موارد می‌توانند باعث آلودگی سیستم شوند.

سوم، ثبت و نگهداری منظم و نظام‌مند از سابقه تعمیرات و نگهداری. گزارش دادن درباره تمامی بخش‌های تعمیراتی سیستم که شامل تعویض قطعات و آزمون‌های عملکردی می‌شود، از اهمیت بالایی برخوردار است و برای هر دستگاه ضروری است. این سوابق برای پیگیری عمر قطعات سیستم، بهینه‌سازی تعمیرات و بازرسی‌ها و انطباق با سیستم تولید داروی خوب (GMP) ضروری هستند.

کنترل مناسب بر سیستم ذخیره‌سازی و توزیع آب

آلودگی تنها مختص آب‌های تصفیه نشده نیست. حتی آب تصفیه‌شده نیز در صورت مدیریت نادرست ذخیره‌سازی و توزیع، ممکن است آلوده شود. آب ایستاده و گردش ناکافی در حلقه از عوامل اصلی تهدیدکننده کیفیت آب هستند.

ابتدا باید عملکرد و طراحی مخزن ذخیره بهینه‌سازی شود. مخازن ذخیره باید از فولاد ضدزنگ درجه 316L ساخته شوند (که به دلیل خواص غیرقابل خوردش و ضدمیکروبی آن شناخته شده است) و باید دارای کف مخروطی برای تخلیه مؤثر باشند. فشار مثبت اندکی در مخزن (با استفاده از هوای فیلترشده) مورد نیاز است تا مانع ورود آلاینده‌های جوی به مخزن شود. همچنین باید از پرکردن بیش از حد مخزن جلوگیری شود. حتی کاهش گردش می‌تواند منجر به ایستایی آب شود.

دوم، باید جریان آب در حلقه‌های توزیع حفظ شود. آب راکد در «شاخه‌های مرده» (بخش‌های استفاده‌نشده، غیرفعال یا مستقیم یک حلقه) محلی به‌راحتی در دسترس و ایده‌آل برای تکثیر میکروب‌ها است. سیستم‌های توزیع را طوری طراحی کنید که طول «شاخه‌های مرده» از ۶ برابر قطر لوله بیشتر نشود و همچنین اطمینان حاصل کنید که آب در حال جریان باشد و سرعتی بین ۱ تا ۳ متر بر ثانیه داشته باشد تا رسوب‌گذاری و چسبندگی میکروبی رخ ندهد.

سوم، ضدعفونی منظم سیستم‌های ذخیره‌سازی و توزیع الزامی است. علاوه بر ضدعفونی معمول، ضدعفونی دوره‌ای «ضدعفونی شوکی» نیز لازم است تا هرگونه فیلم زیستی پایداری که ممکن است درون سیستم باقی مانده باشد، از بین برود. پس از انجام این روش، باید سیستم کاملاً شسته شود و آزمایش‌های لازم انجام شود تا اطمینان حاصل گردد که هیچ ماده ضدعفونی‌کننده‌ای درون سیستم باقی نمانده باشد.

کارکنان را در مورد رویه‌های عملیاتی و نگهداری دوره‌ای سیستم‌ها آموزش دهید

انحرافات در کیفیت آب اغلب به دلیل خطای انسانی رخ می‌دهد. مطمئن شوید که پرسنلی که سیستم‌های آب دارویی را بهره‌برداری و نگهداری می‌کنند، به‌طور کامل آموزش دیده و دارای صلاحیت لازم برای اجرای رویه‌ها هستند.

ابتدا یک استراتژی آموزشی تهیه کنید که بر مسئولیت‌های فردی متمرکز باشد. نظارت و ثبت روزانه سیستم، راه‌اندازی و خاموش‌کردن سیستم و عیب‌یابی اولیه همگی نیازمند آموزش هستند. تکنسین‌های نگهداری باید در موضوعات پیشرفته‌تری مانند تعمیر تجهیزات، تعویض قطعات و اعتبارسنجی سیستم آموزش ببینند. پرسنل کنترل کیفیت باید در روش‌های آزمایش آب و چارچوب‌های نظارتی آموزش ببینند.

دوم اینکه، آموزش پس از آموزش اولیه متوقف نمی‌شود. با تغییر استانداردهای نظارتی و رویه‌های پذیرفته‌شده بهتر، کارکنان نیز باید به‌روز شوند. بی‌تفاوتی ایجاد می‌شود و رویه‌های کلیدی فراموش می‌شوند؛ هدف از این آموزش‌های دوره‌ای جلوگیری از چنین اتفاقی است.

سوم، باید آموزش مورد بازبینی قرار گیرد و سطح شایستگی مشخص شود. تمام جلسات آموزشی باید همراه با نام شرکت‌کنندگان، تاریخ و موضوعات مطرح‌شده ثبت شوند. ارزیابی‌های منظمی مانند امتحانات کتبی یا ارزیابی‌های عملی باید به کار گرفته شوند تا اطمینان حاصل شود که کارکنان بتوانند مواد آموخته‌شده را به کار ببرند. انجام ارزیابی‌های شایستگی برای پر کردن شکاف‌های دانش با آموزش دقیق‌تر ضروری است.

آماده‌سازی و واکنش به انحرافات کیفیت آب

گاهی اوقات علیرغم تلاش‌های ما برای حفظ استانداردها، انحرافات کیفیت آب رخ می‌دهد. داشتن فرآیندی تعریف‌شده برای مدیریت این انحرافات می‌تواند مشکلات موجود را به حداقل رسانده و تأثیرات آن بر تولید و انطباق قانونی را کاهش دهد.

ابتدا یک پروتکل ساده و شفاف برای پاسخ به انحرافات تنظیم کنید. در صورت بروز هرگونه انحراف (مثلاً در شمارش میکروبی)، باید بخشی از سیستم (مانند مخازن، فیلترها و لوله‌ها) بلافاصله جدا شود تا از آلودگی بیشتر جلوگیری شود. اطلاع‌رسانی سریع به کنترل کیفیت، نگهداری و تولید ضروری است تا بتوانند یک برنامه اقدام را تنظیم کنند.

دوم، چه چیزی این انحراف را ایجاد کرده است؟ برای یک مشکل تعریف‌شده، علت این انحراف چیست؟ با استفاده از ابزارهای مختلف (مانند نمودار استخوان ماهی، 5 چرا و غیره)، مشخص کنید آیا علت خرابی یک قطعه تجهیزات، ضدعفونی ناکافی یا نوعی خطای انسانی بوده است. صرف‌نظر از موضوع، ما نمی‌خواهیم در آینده شاهد همین مشکل باشیم.

سوم، اقدامات اصلاحی و پیشگیرانه (CAPAs) را تعریف و اجرا کنید. در این مورد، نشتی فیلتر جایگزین معیوب نیازمند اقدام اصلاحی است و بقیه اقدامات برای جلوگیری از خرابی نیازمند رویه‌های کنترلی دقیقی است که در اقدامات پیشگیرانه تعریف شده‌اند. فرآیند مدیریت انحرافات از اهمیت بالایی برخوردار است و بنابراین باید به منظور استناد آینده مستند شود.