Как да поддържате водата за фармацевтическа употреба в производствени линии

При производството на лекарства водата за фармацевтични цели (PW, WFI и др.) излиза извън обичайното разбиране за прост суров материал; напротив, тя представлява ключов компонент, неразривно свързан с глобалните добри производствени практики (GMP) относно безопасността, ефективността и регулаторните одобрения на един лекарствен продукт. Липсата на адекватно поддържане на фармацевтичната водна система може да създаде условия за микробно замърсяване, химически остатъци и в най-лошия случай – спиране на промишленото производство и сериозни последици за потребителите. Затова е от съществено значение фармацевтичните компании да разработят стратегически и внимателен план за действие за поддържане на качеството на водата в производствените линии. Целта на тази статия е да очертава и представя основните стъпки, както и оптималните стратегии, за гарантиране на непрекъснато и надеждно качество на водата, използвана при производството.

DE развитие на автоматизирана система за наблюдение на качеството на водата.

Първата и най-важна стъпка за поддържане на фармацевтичната вода в изключително чисто състояние е да се осигури ясно и непрекъснато документиране на показателите за качество на водата. Въвеждането на ефективни стратегии за събиране на данни, както и надеждна система за фармацевтично наблюдение, гарантира спазването на необходимите стандарти и предотвратява ситуации на кръстосано замърсяване.

Първо, установете ключови параметри за наблюдение, свързани с конкретния тип фармацевтична вода. Системата за Очистена вода (PW) включва контрол на pH, проводимост, TOC, TOC и микроби, докато Вода за инжекции (WFI) изисква допълнително тестване за ендотоксини и по-строги параметри. Параметрите за наблюдение трябва да отговарят на изискванията на (USP, EP, CP стандарти) и на глобалните регулаторни стандарти.

Второ, използвайте комбинация от онлайн и офлайн мониторинг. Онлайн сензорите могат да измерват проводимостта и температурата и да изпращат предупреждения, когато определени стойности са твърде високи или твърде ниски. Офлайн мониторингът може да включва тестване за микроби, ООЦ и други параметри през определени интервали, например всеки ден за микроби и седмично за ООЦ, като предоставя по-задълбочена оценка в сравнение с тази, която могат да засекат онлайн сензорите.

Трето, предприемете всички необходими стъпки за съхранение на данните от мониторинга по организиран начин. Всички записи трябва да бъдат запазени и поддържани правилно, включително записите за коригиращи действия, времето и датата, оператора и всички други съответни подробности. Записите трябва да отговарят на разпоредбите за качеството на водата при одити.

Прилагайте редовни протоколи за почистване и дезинфекция

Замърсяването на фармацевтичната водна система може да възникне поради биоплак, минерални отлагания или химически остатъци. За постигане на оптимално работно състояние на системата е от съществено значение редовното прилагане на процедури за дезинфекция и почистване, за намаляване на тези рискове.

Първо, създайте график за почистване, базиран на конструкцията на системата и честотата на използване. Например, резервоарите за съхранение и разпределителните контури може да се нуждаят от дезинфекциране веднъж седмично, докато обратноосмотичните мембрани в системата за пречистване на вода трябва да се почистват за премахване на замърсяванията на месечен принцип. Планирането в съответствие с производствените цикли е от решаващо значение. Всички процедури за почистване и дезинфекция, извършвани по време на производствени цикли, са почти напълно осъществими и предизвикват минимални прекъсвания, което прави това почистване изпълнимо.
 
Второ, изберете почистващи и дезинфекциращи агенти, които са подходящи за конкретната задача. Тези материали трябва да са съвместими с компонентите и материалите на системата, като неръждаема стомана и пластмаса, за да се избегнат проблеми с корозия и измиване. Сигурен списък от агенти включва гореща вода (дезинфекциращ агент), лимонена киселина (средство за премахване на варовикови отлагания) и водороден проксид (микробицид). Винаги тези агенти трябва да са фармацевтична чистота, за да се осигури минимално измиване и остатъци, за да се предпази водата от замърсяващи вещества.
 
Трето, при наличие на такива, следвайте приетите протоколи за почистване. Всяко почистване, премахване на чужди съединения в системата и всичко, което е свързано с това, трябва да се извършва по начин, при който се използва верификация, за да се докаже, че системата е чиста. След почистването на системата, този етап е от решаващо значение, за да се гарантира, че желаните компоненти се запазят и да се избегнат човешки грешки.

Систематично поддържайте оборудването за пречистване на водата.

Основните компоненти на фармацевтичните водни системи, като RO-мембраните, йонообменните смоли, филтрите и помпите, изискват високо ниво на професионализъм. Тези компоненти трябва да се поддържат редовно, за да се избегнат непредвидени повреди и да се гарантира ефективната пречистване на водата.

Първо, извършвайте планови проверки, поддръжка и смяна на разходните материали. Например, предварителните филтри следва да се сменят на всеки един до три месеца, в зависимост от количеството утайка, за да се предотврати запушването. Йонообменните смоли обаче имат живот 1 до 2 години и следва да се сменят, когато способността им за премахване на примеси намалее. При мембраните за обратна осмоза (RO), тяхното работно време е 2 до 3 години, но те също се нуждаят от редовни тестове за наличие на течове и надлежна поддръжка.

Второ, следете внимателно производителността на критичните компоненти. Специализирани параметри, които трябва да се наблюдават при система за обратна осмоза, включват налягане, дебит и степен на отхвърляне. Ако има рязко и необяснимо увеличение на налягането или намаляване на степента на отхвърляне, това може да сочи повреда или замърсяване на мембраната и изисква незабавна проверка. Други важни компоненти като помпи и клапани също трябва да се проверяват редовно за наличие на течове и аномални шумове. Ако се пренебрегнат в продължение на дълго време, те могат да доведат до замърсяване на системата.

Трето, водете систематични и организирани записи за поддръжката. Докладването за всеки елемент от поддръжката на системата, включително, но не само, замяна на компоненти и тестове за производителност, е важно за всеки уред. Тези записи са задължителни за проследяване на живота на компонентите на системата, оптимизация на поддръжката и одита в съответствие с добрата производствена практика (GMP).

Правилен контрол върху системата за съхранение и разпределение на вода

Замърсяването не е характерно само за нетретираните води. Дори пречистената вода може да се замърси, ако съхранението и разпределението не се управляват правилно. Застояващата се вода и недостатъчната циркулация в контура са основни фактори, които застрашават качеството на водата.

Първо, трябва да бъде оптимизирана експлоатацията и проектът на резервоара за съхранение. Резервоарите трябва да бъдат изработени от неръждаема стомана клас 316L (известна с нейните антикорозийни и антимикробни свойства) и да имат конично дъно за ефективно дрениране. Ще е необходимо да се поддържа леко положително налягане в резервоара (чрез филтриран въздух), за да се предотврати проникването на атмосферни замърсители. Освен това, трябва да се избягва преливане на резервоара. Дори намаляването на циркулацията може да доведе до застой.

Второ, трябва да се осигури циркулация в разпределителните контури. Застоялата вода в "мъртви краища" (използвани, неизползвани или прави участъци от контур) е лесно достъпно и оптимално място за размножаване на микроби. Конструирайте разпределителните системи така, че "мъртвите краища" да не надвишават обща дължина от 6 пъти диаметъра на тръбата и след това осигурете циркулация на водата със скорост 1–3 m/s, за да се предотврати утаяването и адхезията на микроорганизми.

Трето, изисква се редовно почистване и дезинфекция на системите за съхранение и разпределение. Освен рутинната дезинфекция, е необходимо периодично прилагане на "шокова дезинфекция", за да се елиминират всякакви устойчиви биоплакове, които може да присъстват в системата. След тази процедура системата трябва напълно да се изплакне и да се извърши анализ, за да се гарантира, че в системата не остава дезинфектант.

Обучете служителите по експлоатационните процедури и рутинното поддържане на системите

Отклоненията в качеството на водата често се причиняват от човешка грешка. Уверете се, че персоналът, който управлява и поддържа фармацевтичните водни системи, е напълно обучен и квалифициран да изпълнява процедурите.

Първо, създайте стратегия за обучение, насочена към отговорностите на отделния служител. Ежедневният мониторинг и записване на системата, пускането и спирането ѝ, както и основното диагностициране на неизправности изискват обучение. Очаква се техниците по поддръжка да бъдат обучени по по-сложни теми като ремонт на оборудване, смяна на компоненти и валидиране на системата. Очаква се персоналът по контрол на качеството да бъде обучен по процедури за тестване на водата и регулаторната рамка.

Второ, обучението не свършва с първоначалното обучение. Когато се променят регулаторните норми и приетите най-добри практики, персоналът също трябва да бъде актуализиран. Настъпва самодоволство и ключовите процедури биват забравени, което именно такова периодично обучение цели да предотврати.

Трето, трябва да се прегледа обучението и да се определи нивото на компетентност. Всички сесии за обучение трябва да се документират, като се включат имената на присъстващите, датата и разглежданите теми. Редовни оценки, като писмени изпити или практически оценявания, трябва да се използват, за да се гарантира, че персоналът може да прилага научения материал. Оценките на компетентността са необходими, за да се попълнят пропуските в знанията чрез по-точно насочено обучение.

Подготовка и реагиране при отклонения в качеството на водата

Отклонения в качеството на водата понякога могат да възникнат, въпреки нашите старателни усилия за поддържане на стандартите. Наличието на определен процес за управление на отклоненията може да минимизира възникващите проблеми, както и последствията за производството и спазването на изискванията.

Първо, установете протокол за реагиране при отклонения, който е прост и ясен. Част от системата (например резервоари, филтри и тръбопроводи) трябва да бъде изолирана веднага щом се появи отклонение (напр. при микробни бройки), за да се избегне допълнително замърсяване. Необходимо е бързо уведомяване на контрола по качество, поддръжката и производството, за да могат да разработят план за действие.

Второ, каква е причината за това отклонение? За определен проблем, каква е причината за това отклонение? Като използвате различни инструменти (диаграма на рибешката кост, 5 защо и др.), установете дали причината е счупено оборудване, недостатъчна санитаризация или някаква форма на човешка грешка. Независимо от проблема, ние не искаме да виждаме същия проблем в бъдеще.

Трето, дефиниране и прилагане на коригиращи и превантивни действия (CAPA). В този случай изтичане от дефектен заместващ филтър изисква коригиращо действие, а остатъкът от предотвратяването на повреди изисква строги контролни процедури, както е определено в превантивните действия. Процесът на управление на отклоненията има най-голямо значение и затова трябва да се документира за бъдеща справка.