كيفية الحفاظ على جودة المياه المستخدمة في الصناعات الدوائية ضمن خطوط الإنتاج

في تصنيع الأدوية، فإن مياه الاستخدام الصيدلاني (PW، WFI، إلخ) تتجاوز الفهم التقليدي لمادة خام بسيطة؛ بل تمثل مكونًا رئيسيًا مترابطًا بشكل وثيق مع الممارسات التصنيعية الجيدة العالمية (GMP) فيما يتعلق بسلامة الدواء وفعاليته والموافقات التنظيمية الخاصة به. قد يؤدي عدم الصيانة الكافية لنظام المياه الصيدلانية إلى بيئة خصبة لانتشار التلوث الميكروبي والمخلفات الكيميائية، وفي أسوأ السيناريوهات، توقف الإنتاج الصناعي وعواقب خطيرة على المستهلكين. وبالتالي، من الضروري أن تضع الشركات الصيدلانية خطة استراتيجية مدروسة للحفاظ على جودة المياه الصيدلانية ضمن خطوط الإنتاج. يهدف هذا المقال إلى توضيح وأبرز الخطوات والاستراتيجيات المثلى لضمان جودة مستمرة وموثوقة للمياه التي تُستخدم في عمليات الإنتاج.

De velop ment of an Automated Water Quality Monitoring System.

الخطوة الأولى والأكثر أهمية للحفاظ على نقاء مياه الصناعات الدوائية هي إنشاء نظام واضح ومستمر لتوثيق مقاييس جودة المياه. ويطمئن تطبيق استراتيجيات جمع فعّالة إلى جانب نظام رقابة قوي في المجال الدوائي على الالتزام بالمعايير المطلوبة، ويمنع حدوث أي حالات تلوث متقاطع.

أولاً، يجب تحديد معايير الرقابة الرئيسية المتعلقة بنوع المياه الدوائية المحدد. ويشمل النظام الخاص بمياه التحليل (PW) مراقبة درجة الحموضة، والتوصيل الكهربائي، والكربون العضوي الكلي (TOC)، والكربون العضوي الكلي (TOC)، والكائنات الدقيقة، في حين تتطلب مياه الحقن (WFI) إجراء اختبارات إضافية للسموم الداخلية ومعايير أكثر صرامة. ويجب أن تمتثل معايير المراقبة هذه لمعايير USP وEP وCP والمعايير التنظيمية العالمية.

ثانيًا، استخدم مزيجًا من المراقبة عبر الإنترنت والرصد دون اتصال. يمكن أن تقوم أجهزة الاستشعار عبر الإنترنت بقياس التوصيلية ودرجة الحرارة، وإرسال تنبيهات عندما تكون القيم معينة مرتفعة جدًا أو منخفضة جدًا. وقد تشمل المراقبة دون اتصال إجراء اختبارات للمايكروبات، ومحتوى الكربون العضوي الكلي (TOC)، وعوامل أخرى خلال فترات زمنية محددة مثل يوميًا بالنسبة للمايكروبات وأسبوعيًا بالنسبة للكربون العضوي الكلي، وتوفر هذه الطريقة تقييمات أعمق مما قد تكتشفه أجهزة الاستشعار عبر الإنترنت.

ثالثًا، قم باتخاذ جميع الخطوات اللازمة لتخزين جميع بيانات المراقبة بطريقة منظمة. يجب الاحتفاظ بجميع السجلات وصيانتها بشكل صحيح بما في ذلك سجلات الإجراءات التصحيحية، والتاريخ والوقت، والمشغل وجميع التفاصيل الأخرى ذات الصلة. ويجب أن تكون السجلات متوافقة مع لوائح جودة المياه لغرض التدقيق.

تنفيذ بروتوكولات التنظيف والتعقيم المنتظمة

قد تنشأ تلوثات نظام المياه الصيدلانية من وجود الأغشية الحيوية أو الرواسب المعدنية أو بقايا المواد الكيميائية. وللوصول إلى الحالة المثلى لأداء النظام، فإن اتباع بروتوكولات التنظيف والتعقيم المنتظم أمر بالغ الأهمية للحد من هذه المخاطر.

أولاً، قم بإعداد جدول تنظيف بناءً على تصميم النظام ووتيرة الاستخدام. على سبيل المثال، قد تحتاج خزانات التخزين ودورات التوزيع إلى التعقيم أسبوعيًا، في حين أن أغشية الاسموزي العكسي في نظام تنقية المياه تحتاج إلى تنظيف لإزالة الترسبات شهريًا. إن تحديد المواعيد وفقًا لدورات الإنتاج أمر بالغ الأهمية. فكل عمليات التنظيف والتعقيم التي تُجرى أثناء دورات الإنتاج تكون تقريبًا تنظيفًا كاملًا مع حدوث أقل قدر ممكن من الاضطراب، وبالتالي يكون التنظيف قابلاً للتنفيذ.
 
ثانيًا، اختر عوامل تنظيف وتعقيم مناسبة للمهمة المطروحة. يجب أن تكون هذه المواد متناسقة مع مكونات النظام والمواد مثل الفولاذ المقاوم للصدأ والبلاستيك، تجنبًا لمشاكل التآكل والانصهار. وتتضمن قائمة آمنة من العوامل الماء الساخن (عامل تعقيم)، وحمض الستريك (عامل إزالة الترسبات الكلسية)، وبيروكسيد الهيدروجين (مبيد جرثومي). ويجب دائمًا أن تكون هذه العوامل من الدرجة الصيدلانية، مع تقليل الانصهار والمخلفات الزائدة لحماية المياه من العناصر الملوثة.
 
ثالثًا، إذا كان ذلك منطبقًا، اتبع البروتوكولات المعتمدة للتنظيف. يجب إجراء كل عملية تنظيف، وإزالة الوصلات الغريبة من النظام، وأي شيء مرتبط بها، بطريقة تُستخدم فيها التحقق لإثبات نظافة النظام. بعد تنظيف النظام، تُعد هذه الخطوة حيوية للتأكد من الحفاظ على المكونات المطلوبة وتجنب الأخطاء البشرية.

الحفاظ المنظم على معدات تنقية المياه.

المكونات الأساسية لأنظمة المياه الصيدلانية مثل أغشية التناضح العكسي، راتنجات تبادل الأيونات، المرشحات والمضخات، وكلها تتطلب درجة عالية من الاحترافية. يجب صيانة هذه المكونات بشكل دوري لتجنب الأعطال غير المتوقعة وضمان فعالية تنقية المياه بالشكل المطلوب.

أولاً، قم بإجراء عمليات الفحص والصيانة الدورية واستبدال المكونات الاستهلاكية. على سبيل المثال، يجب استبدال المرشحات الأولية مستقبلاً كل شهر إلى ثلاثة أشهر حسب كمية الرواسب الموجودة مسبقًا، وذلك لمنع الانسداد. أما راتنجات تبادل الأيونات من ناحية أخرى، فإن عمرها الافتراضي يتراوح بين سنة إلى سنتين، ويجب استبدالها حال انخفاض قدرتها على إزالة الشوائب. وفي حالة أغشية التناضح العكسي (RO)، يمكن أن تدوم من سنتين إلى ثلاث سنوات، إلا أنها أيضًا تحتاج إلى اختبارات دورية للتحقق من التسرب ويجب صيانتها بشكل صحيح.

ثانيًا، قم بمراقبة أداء المعدات الحرجة. تشمل المعاملات المتخصصة التي يجب مراقبتها في حالة نظام التناضح العكسي الضغط، ومعدل التدفق، ومعدل الرفض. إذا حدث زيادة مفاجئة وغير مبررة في الضغط، أو انخفاض في معدل الرفض، فقد يشير ذلك إلى تلف الغشاء أو انسداده ويجب التحقق منه فورًا. كما ينبغي فحص المكونات المهمة الأخرى مثل المضخات والصمامات بانتظام للتحقق من وجود تسريبات أو أصوات غير طبيعية. وإذا تم إهمالها لفترة طويلة، فقد تتسبب هذه المشكلات في تلوث النظام.

ثالثًا، الحفاظ على سجلات صيانة منظمة ومنتظمة. إن الإبلاغ عن كل جزء من أجزاء الصيانة في النظام، بما في ذلك استبدال المكونات واختبار الأداء، يُعد سجلاً بالغ الأهمية لكل جهاز. هذه السجلات ضرورية لتتبع عمر مكونات النظام، وتحسين عمليات الصيانة والتدقيق بما يتماشى مع نظام الممارسات التصنيعية الجيدة (GMP).

التحكم المناسب في نظام تخزين وتوزيع المياه

الملوحة ليست حكرًا على المياه غير المعالجة. حتى المياه النقية يمكن أن تصبح ملوثة إذا لم يتم إدارة التخزين والتوزيع بشكل جيد. تعد مياه الصرف الراكد ودوران الحلقة غير الكافي عوامل رئيسية تهدد جودة المياه.

أولًا، يجب تحسين تشغيل وتصميم خزان التخزين. يجب بناء الخزانات من الفولاذ المقاوم للصدأ من الدرجة 316L (والمعروف بخصائصه المضادة للتآكل والبكتيريا)، ويجب تنفيذ الخزانات بقاعدة مخروطية لتصريف فعال. سيُطلب ضغط بسيط إيجابي داخل الخزان (باستخدام هواء مصفى) للحيلولة دون دخول الملوثات الجوية إلى الخزان. كما يجب تجنب ملء الخزان أكثر من طاقته. حتى تقليل التدوير يمكن أن يؤدي إلى الجمود.

ثانيًا، يجب الحفاظ على التدفق في حلقات التوزيع. إن المياه الراكدة في الفروع الميتة (سواء كانت مستخدمة أو غير مستخدمة أو أجزاء مستقيمة من الحلقة) تمثل مكانًا سهل الوصول إليه ومثاليًا لتكاثر الكائنات الدقيقة. يجب تصميم أنظمة التوزيع بحيث لا تتجاوز الفروع الميتة طولًا إجماليًا يساوي 6 أضعاف قطر الأنبوب، مع ضمان تدفق الماء بسرعة تتراوح بين 1–3 م/ث، لمنع حدوث الترسبات والالتصاق الميكروبي.

ثالثًا، يتطلب الأمر تعقيمًا دوريًا للنظام الخاص بالتخزين والتوزيع. بالإضافة إلى التعقيم الروتيني، يُلزم إجراء "تعقيم صادم" بشكل دوري للقضاء على أي أغشية حيوية مستمرة قد تبقى داخل النظام. بعد اتباع هذه الإجراءات، يجب شطف النظام تمامًا وإجراء الاختبارات للتأكد من عدم بقاء أي مواد معقمة داخل النظام.

تدريب الموظفين على إجراءات التشغيل والصيانة الروتينية للأنظمة

غالبًا ما تحدث انحرافات في جودة المياه نتيجة لخطأ بشري. تأكد من أن الأفراد المسؤولين عن تشغيل وصيانة أنظمة المياه الصيدلانية مدربون ومتأهلون بالكامل لأداء الإجراءات المطلوبة.

أولًا، قم بإعداد استراتيجية تدريب تركز على مسؤوليات الفرد. فمراقبة النظام اليومية وتسجيل البيانات، وتشغيل النظام وإيقافه، والتحقيق في الأعطال البسيطة تتطلب جميعها تدريبًا. ومن المتوقع أن يتلقى فنيو الصيانة تدريبًا على المواضيع الأكثر تقدمًا مثل إصلاح المعدات واستبدال المكونات والتحقق من صلاحية النظام. كما يُتوقع أن يتلقى موظفو ضبط الجودة تدريبًا على إجراءات اختبار المياه والإطار التنظيمي.

ثانيًا، لا يتوقف التدريب عند التدريب الأولي. ومع تغير المعايير التنظيمية والممارسات المقبولة الأفضل، يجب تحديث موظفيكم أيضًا. فالتراخي يتسلل بمرور الوقت، وتُنسَى الإجراءات الأساسية، وهو ما يهدف هذا التدريب الدوري إلى مواجهته.

ثالثًا، يجب مراجعة التدريب وتحديد مستوى الكفاءة. يجب تسجيل جميع جلسات التدريب مع أسماء الحضور، والتاريخ، والمواضيع التي تمت مناقشتها. ويجب استخدام تقييمات دورية مثل الامتحانات الكتابية أو التقييمات العملية للتأكد من قدرة الموظفين على تطبيق ما تعلموه. كما أن تقييمات الكفاءة ضرورية لسد الفجوات المعرفية من خلال تدريب أكثر دقة.

الاستعداد للتغيرات في جودة المياه والرد عليها

قد تحدث أحيانًا تغيرات في جودة المياه بالرغم من جهودنا الدؤوبة للحفاظ على المعايير. وجود عملية محددة لإدارة هذه التغيرات يمكن أن يقلل من المشكلات التي يجب معالجتها، وكذلك الأثر على الإنتاج والامتثال.

أولاً، قم بإعداد بروتوكول للاستجابة للانحرافات يكون بسيطًا وواضحًا. يجب عزل جزء من النظام (مثل الخزانات، المرشحات، والأنابيب) فور حدوث انحراف (مثلاً في عدد المجهرية) تجنباً لتلوث إضافي. ويُطلب إشعار سريع لضمان الجودة، والصيانة، والإنتاج كي يتمكنوا من وضع خطة عمل.

ثانيًا، ما السبب وراء هذا الانحراف؟ بالنسبة لمشكلة محددة، ما الذي تسبب في هذا الانحراف؟ باستخدام أدوات مختلفة (مخطط العظام، 5 لماذا، إلخ)، حدد ما إذا كان السبب هو عطل في أحد مكونات المعدات، أو عدم كفاية التعقيم، أو شكلًا من أشكال الخطأ البشري. بغض النظر عن المشكلة، لا نريد رؤية نفس المشكلة في المستقبل.

ثالثًا، قم بتحديد وتنفيذ الإجراءات التصحيحية والوقائية (CAPAs). في هذه الحالة، يتطلب تسرب فلتر استبدال معيب اتخاذ إجراء تصحيحي، بينما يتطلب تحقيق التوازن في تجنب الأعطال إجراءات تحكم صارمة كما هو محدد في الإجراءات الوقائية. إن عملية إدارة الانحرافات ذات أهمية قصوى، وبالتالي يجب توثيقها كمرجع للمستقبل.